骨髄異形成症候群におけるfibrocyteを介した骨髄線維化誘導機構の解析

骨髓增生异常综合征中纤维细胞介导的骨髓纤维化诱导机制分析

• 批准号: 22K16315
• 负责人: 前川 隆彰
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16315/
• 关键词: 患者血清; MDS92; fibrocyte; Polgマウス; genotyping; ホモ接合体; FISH法; 骨髄線維症; 骨髄異形成症候群; サイトカイン; SLAMF7

本研究では①「MDSの腫瘍細胞が産生するサイトカインがfibrocyteの分化経路に及ぼす作用」、②「MDS症例の末梢血検体及びMDSモデルマウスにおけるfibrocyteの活性化の有無」及び③「腫瘍細胞自体がfibrocyteへと分化して骨髄線維化に寄与している可能性」について検討を加える。①に関して、MDS患者9例およびMDSから進行したAML患者3例の血清検体を保存した。さらに、MDS患者の幹細胞から樹立されたMDS92細胞株を譲渡して頂き、本細胞株を培養し継代すると共に、その培養上清約200mlの保存を行った。今後この培養上清を用いて健常者の単球の培養実験を行い、通常の培地と比較してfibrocyteへの分化が促進されるか否かを検証する方針である。②に関しては、血清同様に文書で同意の得られたMDS患者9例およびMDSから進行したAML患者3例の血球検体を保存した。また、MDSのモデルマウスであるPolgマウスのヘテロ接合体を2ペア4匹購入した。Jackson Laboratoryの公表しているPolgマウスの遺伝子変異の挿入を確認するためのプライマーを用いてgenotypingを行い、4匹ともヘテロ接合体となっていることを確認した。出生したマウスについても同様のgenotypingを行い、その結果に基づき研究に必要な数のホモ接合体マウスを得られるよう交配を継続している。交配は順調に進んでおり、今後Romiplostimの投与実験を行うために、ホモ接合体のメスを投与群5匹、非投与群5匹の計10匹準備することを計画している。③については、FISH法にて検出可能なMDS症例が2, 3例必要であり、その頻度を考慮すると令和6年3月までに十分な症例数を集積することができるかは不透明であり、研究期間の延長が必要となる可能性もある。

In this study, 1, MDS, fibrocyte, fibrocyte, differentiation, differentiation, 1Nine patients with chronic hepatitis B and 9 patients with MDS were enrolled in this study. 3 patients with chronic AML were treated with anti-AML. The cells of the patients with MDS and the patients with MDS were divided into two groups: the cell line of MDS92, the cell line of this cell line, the cell line of this cell line, and the supernatant of this cell line. In the future, the supernatant will be able to use the ball of the normal person to improve the quality of the industry, and it is usually necessary to promote the differentiation of the supernatant by comparing the fibrocyte with the normal one. 2There were 9 patients with chronic MDS and 3 patients with chronic AML. The blood cells were preserved in 3 patients with chronic AML. MDS