老化細胞除去で有害事象軽減と治療効果増強を実現する高齢血液悪性疾患の新治療戦略

老年血液恶性肿瘤的新治疗策略，通过去除衰老细胞减少不良事件并提高治疗效果

• 批准号: 22K16307
• 负责人: 西 由希子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16307/
• 关键词: senolysis; 悪性リンパ腫

80週齢の雌C57BL6/Jマウスの右側腹部にEL4細胞（B6由来T細胞リンパ腫細胞）を皮下注射し、老齢リンパ腫モデルを作製した。モデルマウスを①BPTES＋CHOP群　②BPTES単独群　③CHOP単独群 ④コントロール群（無治療）に各群6匹ずつにわけ、BPTES+CHOP群及びCHOP単独群には移植後8日目、15日目、22日目にCHOP療法を施行し、BPTES+CHOP群及びBPTES単独群にはグルタミン代謝阻害薬としてBPTES (GLS1阻害薬)を週3回、移植後3週間にわたり腹腔内投与した。コントロール群の全例でEL4生着、腫瘍死を認めたが、BPTES単独群で腫瘍の生着が確認されず長期生存が得られたマウスを1/3に認めた。CHOP+BPTES群ではCHOP単独群と比較し、生存に関しては有意な延長を認めなかったが、CHOP+BPTES群でCHOP単独群と比較し白血球数、血小板数が高値である傾向を認めたが、有意差は明らかでは無かった。化学療法にBPTESを併用することで、化学療法による血球減少を軽減できる可能性を検討したが、本研究の薬剤投与量がマウスの骨髄抑制誘導には十分でなく、差が明らかとならなかった可能性が考えられた。造血能とsenolysisの関連や、肝・腎・心など臓器機能への影響は今後の検討課題であるが、高齢リンパ腫マウスモデルにおいて、BPTESは抗腫瘍効果と血球減少の軽減をもたらす可能性が示唆された。

80-week-old female C57BL6/J cells were injected subcutaneously with EL4 cells (B6-derived T cells) in the right abdomen to control the aging process.モデルマウスを①BPTES+CHOP群 ②BPTES単独群 ③CHOP単独群④コントロール群（无治疗）に各群6匹ずつにわけ、BPTES+CHOP群及びCHOP単独群には移植后8日目、15日目、22日目にCHOP疗法を施行し、BPTES+CHOP群及びBPTES単独群にはグルタミン代谢阻害薬としてBPTES (GLS1阻害薬)を周3回、移植后3周间にわたり腹腔内投与した。All cases of EL4, BPTES, and BPTES are confirmed to have long-term survival. CHOP+BPTES group CHOP Chemotherapy is a combination of BPTES and the possibility of reduction of hematopoiesis is discussed. The dose of BPTES in this study is very different from that of BPTES. The relationship between hematopoiesis and senolysis and the effects of liver, kidney and heart organ function are discussed in the future.