関節リウマチにおけるCXCL13産生CD4陽性T細胞の役割と分化制御機構の解明

阐明产生 CXCL13 的 CD4 阳性 T 细胞在类风湿性关节炎中的作用和分化控制机制

基本信息

  • 批准号:
    22K16338
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

関節リウマチ患者の炎症関節の滑膜組織にはIL-21とCXCL13を産生するCXCR5陰性CD4陽性T細胞[peripheral helper T cell (Tph細胞)]が存在し、B細胞の形質細胞への分化と抗体産生を促進することで関節リウマチの病態形成に寄与していることが示唆されている。しかしマウスをはじめとする実験動物においてTph細胞が未同定なため機能解析が進んでおらず、Tph細胞の関節リウマチにおける役割の詳細は依然不明である。本研究では、1) マウス関節炎局所におけるIL-21産生CXCL13産生CD4陽性T細胞を同定し、関節炎病態における役割を明らかにすること、2) マウスIL-21産生CXCL13産生CD4陽性T細胞の分化誘導機構を解明すること、3) RA患者滑膜組織に存在するTph細胞のCXCL13産生を制御する方法を開発することを目的としている。今年度の実績として1)および2)に関連して関節炎自然発症マウスであるSKGマウスから採取したCD4陽性T細胞をT細胞の存在しないヌードマウスへ移入する移入関節炎モデルを用いて、罹患関節から2重細胞内染色法にてIL-21産生CXCL13産生CD4陽性T細胞の同定することを試みた。また、同細胞の細胞表面マーカーと転写因子の発現をフローサイトメトリーにて網羅的に解析することを試みた。3)に関連してRA患者滑膜組織の1細胞RNAシークエンスに関するdeposit data(Zhang et al. Nat Immunol. 2019)を解析し、ヒトTph細胞に特徴的な転写因子群を抽出し、上述のマウス関節炎モデルとの相同性を検討した。
Joint リウ に チ チ the synovial tissue of the <s:1> inflammatory joint of the patient に <s:1> IL-21とCXCL13を produces する cxcr5-negative CD4-positive T cells [peripheral helper T cells] (Tph)] が し, B cells の character cell へ の differentiation と antibodies produce を promote す る こ と で masato section リ ウ マ チ の pathological form に send し て い る こ と が in stopping さ れ て い る. し か し マ ウ ス を は じ め と す る be 験 animal に お い て が Tph cells not be な た め function analytical が into ん で お ら ず, Tph cell の masato section リ ウ マ チ に お け cut の る service remains unknown detailed は で あ る. This study で は, 1) マ ウ ス masato section inflammation bureau に お け る generated IL - 21 CXCL13 を positive CD4 T cells with fixed し, masato inflammation pathological に お け る "を cut Ming ら か に す る こ と, 2) マ ウ ス generated IL - 21 CXCL13 の positive CD4 T cell differentiation inducing institutional を interpret す る こ と, 3) Cells exist in patients with RA synovial tissue に す る Tph の CXCL13 produce を suppression す る method を open 発 す る こ と を purpose と し て い る. Our の be performance と し て 1) お よ び 2) に masato even し て masato section inflammatory disease of natural 発 マ ウ ス で あ る SKG マ ウ ス か ら take し た positive CD4 T cells を T cells exist の し な い ヌ ー ド マ ウ ス へ move す る move section masato inflammation モ デ ル を with い て, suffering from masato か ら 2 heavy cellular staining に て generated IL - 21 CXCL13 C For D4-positive T cells, <s:1> isomorphic する とを とを test みた. ま た, with cells の surface マ ー カ ー と planning write factor の 発 now を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に て snare に resolution す る こ と を try み た. 3)に is associated with RNA of <s:1> 1 cells in the synovial tissue of patients with てRA シ エ エ スに スに is related to するdeposit data(Zhang et al. Nat Immunol.) 2019) analytical し を, ヒ ト に Tph cells of 徴 な planning write factor を drew し group, the above の マ ウ ス masato section inflammation モ デ ル と の identity を beg し 検 た.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Clinical significance of cytomegalovirus (CMV) pp65 antigenemia in the prediction of CMV infection during immunosuppressive therapy for rheumatic disease
  • DOI:
    10.1007/s00296-022-05196-z
  • 发表时间:
    2022-08-30
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Suga, Kensuke;Nishiwaki, Aya;Kagami, Shin-Ichiro
  • 通讯作者:
    Kagami, Shin-Ichiro
千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学
千叶大学医学研究科过敏·临床免疫学系
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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