関節リウマチにおけるCXCL13産生CD4陽性T細胞の役割と分化制御機構の解明

阐明产生 CXCL13 的 CD4 阳性 T 细胞在类风湿性关节炎中的作用和分化控制机制

• 批准号: 22K16338
• 负责人: 須賀 謙介
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16338/
• 关键词: 関節リウマチ; CXCL13産生CD4+T細胞; peripheral T細胞; CXCL13産生CD4陽性T細胞

関節リウマチ患者の炎症関節の滑膜組織にはIL-21とCXCL13を産生するCXCR5陰性CD4陽性T細胞[peripheral helper T cell (Tph細胞)]が存在し、B細胞の形質細胞への分化と抗体産生を促進することで関節リウマチの病態形成に寄与していることが示唆されている。しかしマウスをはじめとする実験動物においてTph細胞が未同定なため機能解析が進んでおらず、Tph細胞の関節リウマチにおける役割の詳細は依然不明である。本研究では、1) マウス関節炎局所におけるIL-21産生CXCL13産生CD4陽性T細胞を同定し、関節炎病態における役割を明らかにすること、2) マウスIL-21産生CXCL13産生CD4陽性T細胞の分化誘導機構を解明すること、3) RA患者滑膜組織に存在するTph細胞のCXCL13産生を制御する方法を開発することを目的としている。今年度の実績として1)および2)に関連して関節炎自然発症マウスであるSKGマウスから採取したCD4陽性T細胞をT細胞の存在しないヌードマウスへ移入する移入関節炎モデルを用いて、罹患関節から２重細胞内染色法にてIL-21産生CXCL13産生CD4陽性T細胞の同定することを試みた。また、同細胞の細胞表面マーカーと転写因子の発現をフローサイトメトリーにて網羅的に解析することを試みた。3)に関連してRA患者滑膜組織の1細胞RNAシークエンスに関するdeposit data(Zhang et al. Nat Immunol. 2019)を解析し、ヒトTph細胞に特徴的な転写因子群を抽出し、上述のマウス関節炎モデルとの相同性を検討した。

类风湿关节炎患者的炎症关节的滑膜组织中存在CXCR5阴性CD4阳性T细胞（TPH细胞），它存在于类风湿关节的滑膜组织中，并且已经提出，它们通过促进B细胞的差异化和替代脂蛋白的分化来促进类风湿关节炎的病原体。然而，由于实验动物（例如小鼠）中未鉴定的TPH细胞，功能分析尚未进行，并且TPH细胞在类风湿关节炎中的作用的细节仍然未知。 This study aims to 1) identify IL-21-producing CXCL13-producing CD4-positive T cells in local mouse arthritis and to clarify their role in arthritis pathology, 2) to elucidate the mechanism of differentiation inducing murine IL-21-producing CXCL13-producing CD4-positive T cells, and 3) to develop methods to regulate CXCL13 production in Tph cells present in synovial RA患者的组织。今年的成就是根据1）和2）使用细胞内染色方法进行的，使用转移关节炎模型，将CD4阳性T细胞转移到没有T细胞的裸小鼠中，在存在T细胞的情况下，我们试图使用DoubleCatient cycractient的CD4-prodincortion doupcatients cysectients cys doublectictic contractients IL-21产生IL-21产生的CXCLCCLEDINCTIC TERMETS。我们还尝试使用流式细胞仪全面地分析同一细胞中细胞表面标记和转录因子的表达。 3）用于分析与RA患者滑膜组织中的单细胞RNA序列的沉积数据（Zhang等人，2019年）（Zhang等人NatImmunol。2019），人类TPH细胞的提取转录因子的特征，以及与上述小鼠关节炎模型的同源性。

项目成果

Clinical significance of cytomegalovirus (CMV) pp65 antigenemia in the prediction of CMV infection during immunosuppressive therapy for rheumatic disease

• DOI: 10.1007/s00296-022-05196-z
• 发表时间: 2022-08-30
• 期刊: RHEUMATOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 4
• 作者: Suga, Kensuke;Nishiwaki, Aya;Kagami, Shin-Ichiro
• 通讯作者: Kagami, Shin-Ichiro

千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学

千叶大学医学研究科过敏·临床免疫学系