好酸球性多発血管炎性肉芽腫症におけるcfDNAの好酸球からの放出と炎症への関与

嗜酸性粒细胞中 cfDNA 的释放及其与嗜酸性肉芽肿性多血管炎炎症的关系

基本信息

批准号：
22K16351
负责人：
橋本哲平
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16351/
关键词：
EGPA cell free DNA EETs ANCA関連血管炎

项目摘要

本研究の目的は細胞外DNA(cell free DNA: cfDNA)の好酸球多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)における炎症病態への関与を明らかにすることである。これまでの研究では、顕微鏡的多発血管炎(MPA)や多発血管炎性肉芽腫症(GPA)などのEGPA以外のANCA関連血管炎において、血中cfDNAが上昇しており、疾患活動性と関連していた。またcfDNAはTLR9などのさまざまなDNAセンサーで認識され、炎症病態を誘発することが知られていることを考慮すると、EGPAにおいてもcfDNAは疾患の活動性と関連しており、さらに自己DNAの認識が炎症病態形成に関わる可能性がある。2022年度は「EGPA患者における血中cfDNA」と好中球と好酸球の細胞死の際に放出されるDNAとして「好中球細胞外トラップ(NETs)と好酸球細胞外トラップ(EETs)から放出されるcfDNAの相違」に焦点をあてた。結果としては、EGPA患者における血中cfDNAは他のANCA関連血管炎と比較して有意に上昇しており、疾患活動性と関連していた。またD-dimerなどの血栓形成マーカーとも相関を認めた。興味深いことに、EETsから放出されるcfDNAはNETsから放出されるものと比べてDNaseに難溶性であり、長時間分解されなかった。これが好酸球が関連せず好中球の炎症を主体とするMPAやGPAと血中cfDNAで差でた要因と推測している。さらにEETsは血小板を吸着し血栓形成を促進した。以上のことから、EGPAにおけるcfDNAは病勢を反映し血栓形成のバイオマーカーとなる可能性が示された。

这项研究的目的是阐明细胞外DNA（CFDNA）参与嗜酸性粒细胞肉体肉芽肿（EGPA）的炎症病理学。先前的研究表明，除EGPA以外，其他与ANCA相关的血管炎中的血液CFDNA升高，例如微观多血管炎（MPA）和多血管肉芽肿（GPA），而血液CFDNA与疾病活性有关。此外，考虑到CFDNA被各种DNA传感器（例如TLR9）识别，并且已知会诱导炎症病理学，因此CFDNA也与EGPA的疾病活性有关，并且有可能识别自我DNA的识别可能与炎症性病理的形成有关。在2022年，我们专注于EGPA患者的血液CFDNA与嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞死亡期间释放的DNA之间的差异。结果，与其他与ANCA相关的血管炎相比，EGPA患者的血液CFDNA显着增加，并且与疾病活性有关。此外，还观察到与血栓形成（例如D-二聚体）的标记物相关性。有趣的是，从EET释放的CFDNA在DNase中释放的易溶性不如网络释放的CFDNA易于溶解，并且很长一段时间没有解决。据推测，这是MPA和GPA之间有所不同的因素，这主要是由中性粒细胞炎症和血液CFDNA引起的。此外，Eets吸附了血小板并促进了血栓形成。从上面的角度来看，EGPA中的CFDNA可能反映了疾病，并且是血栓形成的生物标志物。