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好酸球性多発血管炎性肉芽腫症におけるcfDNAの好酸球からの放出と炎症への関与

嗜酸性粒细胞中 cfDNA 的释放及其与嗜酸性肉芽肿性多血管炎炎症的关系

基本信息

批准号：
22K16351
负责人：
橋本哲平
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16351/
关键词：
EGPA cell free DNA EETs ANCA関連血管炎

项目摘要

本研究の目的は細胞外DNA(cell free DNA: cfDNA)の好酸球多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)における炎症病態への関与を明らかにすることである。これまでの研究では、顕微鏡的多発血管炎(MPA)や多発血管炎性肉芽腫症(GPA)などのEGPA以外のANCA関連血管炎において、血中cfDNAが上昇しており、疾患活動性と関連していた。またcfDNAはTLR9などのさまざまなDNAセンサーで認識され、炎症病態を誘発することが知られていることを考慮すると、EGPAにおいてもcfDNAは疾患の活動性と関連しており、さらに自己DNAの認識が炎症病態形成に関わる可能性がある。2022年度は「EGPA患者における血中cfDNA」と好中球と好酸球の細胞死の際に放出されるDNAとして「好中球細胞外トラップ(NETs)と好酸球細胞外トラップ(EETs)から放出されるcfDNAの相違」に焦点をあてた。結果としては、EGPA患者における血中cfDNAは他のANCA関連血管炎と比較して有意に上昇しており、疾患活動性と関連していた。またD-dimerなどの血栓形成マーカーとも相関を認めた。興味深いことに、EETsから放出されるcfDNAはNETsから放出されるものと比べてDNaseに難溶性であり、長時間分解されなかった。これが好酸球が関連せず好中球の炎症を主体とするMPAやGPAと血中cfDNAで差でた要因と推測している。さらにEETsは血小板を吸着し血栓形成を促進した。以上のことから、EGPAにおけるcfDNAは病勢を反映し血栓形成のバイオマーカーとなる可能性が示された。

The aim of this study was to clarify the relationship between extracellular DNA(cfDNA) and angiogenic granuloma (EGPA). This study revealed that microscopically, multiple vasculitis (MPA), multiple angiogenic granuloma (GPA), and ANCA-associated vasculitis other than EGPA were associated with increased cfDNA in the blood and disease activity. cfDNA is associated with TLR9, inflammatory pathology, and EGPA activity. In 2022, the focus was on "cfDNA in the blood of EGPA patients" and "cfDNA released at the time of cell death in EGPA patients" and "cfDNA released at the time of cell death in EGPA patients". The results showed that cfDNA in the blood of EGPA patients was significantly higher than that of ANCA-associated vasculitis. D-dimer, thrombosis, etc. EETs release cfDNAs release cDNAs release cfDNAs release cDNAs release cfDNAs release cFDNAs release cfDNAs release cDNAs release cfDNAs release cFDNAs release cDNAs release cfDNAs release cFDNAs release The main cause of inflammation in the liver is MPA, GPA and cfDNA. Today, EETs promote platelet adsorption and thrombosis. The above results indicate that EGPA is a potential cause of thrombosis.