Analysis of severe COVID-19 factors -establishment of research basis focusing on anti-type I IFN antibodies-

COVID-19重症因素分析-以抗I型IFN抗体为重点的研究基础的建立-

• 批准号: 22K16369
• 负责人: 青木 亜美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16369/
• 关键词: COVID-19; 抗Ⅰ型IFN抗体; エピトープ; 単一細胞RNAシークエンス; 罹患後症状

抗Ⅰ型IFN抗体はCOVID-19の重症化要因であると考えられているが、COVID-19の罹患後症状や予後にもたらす影響や抗Ⅰ型IFN抗体による重症化機序や抗体の病原的意義は十分に解明されていない。本研究では、COVID-19診療において非常に重要な医療資源の適正分配や重症患者への適切な医療介入を実現するために、COVID-19の重症化リスク因子である抗Ⅰ型IFN抗体による重症化メカニズムの解析及び抗Ⅰ型IFN抗体産生機序の解明、抗Ⅰ型IFN抗体陽性患者の罹患後症状と予後調査を行い、抗Ⅰ型IFN抗体によるCOVID-19の病態形成機序と臨床的意義を明らかにすることを目的としている。集積したCOVID-19患者由来の血液検体から免疫細胞のsingle cell RNA sequencingを行い、解析を行った。抗Ⅰ型IFN抗体陽性患者では抗体を持たない患者に比べて単球や樹状細胞におけるⅠ型IFNシグナリングが低下していた。Ⅰ型IFNシグナルはウィルス防御に重要であり、そのシグナルの低下が新型コロナウィルスの重症化の一因になっていることが示唆された。また、IFN-α2のペプチド断片を用いて、抗Ⅰ型IFN抗体の抗原認識エピトープを解析し、特定のエピトープへの反応が認められた。さらに罹患後症状の調査や抗Ⅰ型IFN抗体陽性者の時間的変遷を明らかにするために、前向き後ろ向きにCOVID-19患者の検体の集積を進めている。

尽管认为抗型IFN抗体被认为是Covid-19的原因变得更加严重，但Covid-19对感染症状和预后的影响，抗型IFN抗体的机制严重，并且抗体的致病意义尚未完全理解。 In order to achieve the appropriate distribution of medical resources, which are extremely important in COVID-19 treatment and appropriate medical intervention for critically ill patients, this study aims to analyze the mechanism of severity caused by anti-type IFN antibodies, a risk factor for COVID-19, and to clarify the mechanism of severity caused by anti-type IFN antibodies, and to investigate the post-infection symptoms and prognosis of patients with positive anti-type IFN抗体，并阐明由抗型IFN抗体引起的COVID-19的发病机理和临床意义的机理。免疫细胞通过来自COVID-19患者的积累血样本的单细胞RNA测序并进行了分析。与没有抗体的患者相比，单核细胞和树突状细胞中I型IFN信号的I型IFN信号传导降低。 I型IFN信号对于病毒保护很重要，建议信号下降是新型冠状病毒严重程度的一个因素。此外，使用IFN-α2的肽片段分析了抗型I IFN抗体的抗原识别表位，并观察到对特定表位的反应。此外，为了调查感染后症状并阐明抗类型I IFN抗体的患者的时间变化，我们正在向前发展，并回顾了来自COVID-19患者的样品的回顾性积累。