食物アレルギーにおけるIL-33スプライシング・アイソフォームの検討

食物过敏中 IL-33 剪接异构体的检查

• 批准号: 22K16367
• 负责人: 藤野 哲朗
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16367/
• 关键词: 食物アレルギー; インターロイキン; IL-33; スプライシング・アイソフォーム; スプライシング; インターロイキン 33; 自然2型リンパ球

小児の10-20人に1人は食物アレルギーを有しており、日常生活の質の低下のみならず、学校・保育園における食事対応が社会問題になっている。食物アレルギーの診断には実際に食品を摂取してみるという経口負荷試験以外に、感度・特異度の高い客観的な診断指標や重症度の指標が無く、標準治療も無いことが問題となっている。そのため、実際は不要な除去も含め長期間の除去食が必要となることが指摘されており、病態に基づく客観的なバイオマーカーの確立、治療法の確立が求められている。近年、免疫に関係するサイトカインの一種であるインターロイキン（Interleukin: IL）-33がアレルギー疾患に重要な役割を果たしているとの報告がある。スプライシング・アイソフォームとは一つの遺伝子から形成される複数のmRNA配列を示すが、気管支喘息において、IL-33のスプライシング・アイソフォームの病態への関与が示唆されている。申請者は、IL -33スプライシング・アイソフォームが食物アレルギーの病勢のバイオマーカーとなり、さらに、アイソフォームを制御することが、新たな治療法になる可能性を着想した。本研究では、IL-33のスプライシング・アイソフォーム発現型を解析し、食物アレルギーの実際の症状との関連を検討することによりバイオマーカーとしての重要性を検証する。2022年度の実績としては、研究対象者のリクルート、IL-33の血清濃度測定、ターゲットとなるIL-33スプライシング・アイソフォームの検討を進めている。

10-20名儿童中有一个有食物过敏，不仅是日常生活质量的下降，而且学校和日托中心的饮食反应成为社会问题。除了实际测试食物过敏的口服压力测试外，没有具有高灵敏度和特异性的客观诊断指标或严重性指标，也没有标准治疗方法。因此，已经指出，需要长期消除饮食，包括不必要的去除，并且需要基于病理学的客观生物标志物和治疗方法。近年来，有报道称，白介素（IL）-33（一种与免疫相关的细胞因子）在过敏性疾病中起着重要作用。剪接同工型表示由单个基因形成的多个mRNA序列，并被认为参与了支气管哮喘中IL-33的剪接同工型的病理学。申请人认为IL-33剪接同工型成为食品过敏疾病的生物标志物，并且控制同工型可能成为一种新的治疗方法。在这项研究中，我们分析了IL-33的剪接同工型表达类型，并通过检查其与食物过敏的实际症状的关联来研究其作为生物标志物的重要性。至于2022财年，我们目前正在考虑招募研究对象，测量IL-33的血清浓度以及靶向IL-33剪接同工型。