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独自ワクチンを基にした、マラリア抗原変異株に防御効果を示す次世代ワクチンの開発

基于专有疫苗开发下一代疫苗，可预防疟疾抗原变异

基本信息

批准号：
22K16370
负责人：
水野哲志
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

蚊の吸血に伴いヒトに侵入した熱帯熱マラリア原虫は、肝臓を経て赤血球に寄生し症状を引き起こす。ヒトへの侵入から肝細胞侵入までのスポロゾイト期にマラリア表面に発現するPfCSP抗原は、有望なマラリアワクチン抗原候補と見られている。我々はPfCSPをターゲットとした新規ワクチン（m8Δ2/AAV-Pf(s25-CSP))を開発した。PfCSP抗原はN末端部位、NANP-NVDPくり返し部位、C末端部位で構成される。繰り返し部位はB細胞エピトープとして認識され、C末端部位中に存在するTh2RとTh3Rは、T細胞およびB細胞エピトープとして認識される。先行ワクチンであるRTS,Sのアフリカでの第III相臨床試験の結果から、ワクチン接種者に感染したマラリア原虫は、pfcsp遺伝子がコードするC末端部位のTh2R・Th3Rを含む84アミノ酸配列のうち、22部位に変異を認め、53人から193種類のハプロタイプ多型が報告された。この多型のうち、未変異の3D7の割合は約5%程度しかなく、C末端部位の変異がRTS,Sワクチンの有効性を著しく減弱させている可能性が示唆されている。本研究では、m8Δ2/AAV-Pf(s25-CSP)のPfCSP-C末端変異原虫に対する効果を評価する。マウスを用いた評価系を構築するために、R4年度には実際に報告されている変異をもつPfCSPを組み込んだ遺伝子組み換えマウスマラリアを作製した。この原虫を用いたワクチン評価モデルを構築することにより、より効果的なワクチンを開発するための礎を築くことが期待される。

Blood sucking, fever, parasites, liver diseases, blood cell parasitism PfCSP antigen is expected to be detected during the invasion phase of hepatocytes. The new regulation (m8Δ2/AAV-Pf(s25-CSP)) was developed. PfCSP antigen consists of N-terminal, NANP-NVDP, and C-terminal sites. B cells in the C-terminal region, Th2R and Th3R in the C-terminal region, and B cells in the C-terminal region. The results of Phase III clinical trials in RTS,S and S vaccinees were reported for infection with protozoa, pfcsp and Th2R and Th3R at the C-terminal site, including 84 acid sequences, 22 site variants, and 193 species of polytypes in 53 individuals. The possibility that the polytype, undifferentiated 3D7, and C-terminal regions differ from each other by about 5% and RTS,S, and S is effective is reduced. In this study, we evaluated the effects of PfCSP-C terminal mutation on m8Δ2/AAV-Pf(s25-CSP). In addition to the above, it is also necessary to establish a system of evaluation in the year of R4. This is the first time I've ever seen a woman.