中和活性のすぐれた抗体を取得のための変異を誘導したB細胞の抗体機能解析

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ヒト抗体取得において、体内では、抗原に繰り返しさらされる事で抗体遺伝子の突然変異が蓄積し、結合力の高い抗体が生み出されている。しかしながら、体外での再現は確立されておらず、有用な抗体の取得における課題であった。本研究では、これまでの血中B細胞に依存せず、体外でヒトの末梢血を特殊な条件下で培養することで抗体遺伝子に変異を誘導し、新型コロナウィルスの有用な中和抗体が取得できないか検証することを目的として研究を行った。初年度は、患者から取得した新型コロナウィルス中和抗体の抗体遺伝子変異が、標的タンパク質に対してどのように結合するかを検証するための実験を行い、「K.Shitaoka et al. Commun Biol. 2023 Apr 11」という論文に成果報告している。本研究の目標である体内で人工的に変異を誘導させるために、B細胞培養条件の検討とCD40Lの発現ベクターとOP-9細胞への感染を行い、OP-9CD40L発現細胞の細胞株の作製を行った。BcL6およびBcl-xLを発現させるウイルスベクターの作製も行いB細胞への感染させるためのレトロウイルスの検討を行っている。