アルドステロン産生腺腫の副腎静脈採血中循環腫瘍DNAにおける遺伝子変異の検出

醛固酮腺瘤肾上腺静脉采血过程中循环肿瘤DNA基因突变的检测

基本信息

批准号：
22K16390
负责人：
青野大輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究ではアルドステロン産生腺腫（APA）患者を対象として、血液（副腎静脈血および末梢血）からAPA由来の循環腫瘍DNAを抽出し、その遺伝子変異を次世代シークエンサーを用いて解析する。APAの病理組織で認められる遺伝子変異が血中循環腫瘍DNAにおいても認められるかを明らかにすることで、原発性アルドステロン症におけるリキッドバイオプシーの確立につなげる。本研究で解析対象とする遺伝子は、孤発性APAの原因遺伝子として報告されているKCNJ5、ATP1A1、ATP2B3、CACNA1D、CTNNB1に加え、コルチゾール産生腫瘍の遺伝子変異として報告されているPRKACA、GNASである。2022年度には、原発性アルドステロン症と診断され、手術施行目的に副腎静脈採血（AVS）を施行した症例数は5例であった。その5例のうち、1例はAVSで片側性病変と診断されて手術が施行され、その他の4例はAVSで両側性病変と診断されて薬物療法の適応となった。手術が施行された1例の病理組織診断はAPAであり、その病理組織中DNAではKCNJ5遺伝子変異を認めたが、副腎静脈血および末梢血中の循環腫瘍DNAでは対象の遺伝子変異を認めなかった。また、AVSで両側性病変と診断された4例において血液検体（副腎静脈血および末梢血）の遺伝子解析を行ったが、4例全てにおいて対象の遺伝子変異は認められなかった。血液検体において対象の遺伝子変異が検出されなかった原因の1つとして、遺伝子解析時に用いた血漿量が少なかったことで循環腫瘍DNA量が少なくなった可能性も考えられた。

在这项研究中，从醛固酮产生腺瘤（APA）的患者中从血液（肾上腺静脉血和外周血）中提取循环肿瘤DNA，并使用下一代序列仪分析遗传突变。通过阐明在血液中循环肿瘤DNA中是否还发现了在APA病理组织中发现的遗传突变，这将导致原发性醛固酮基质中的液体活检。在这项研究中要分析的基因是KCNJ5，ATP1A1，ATP2B3，CACNA1D和CTNNB1，据报道它们是散发性APA的致病基因，以及Prkaca和GNA，以及据报道，它们是造成皮质醇的基因突变。在2022年，五例被诊断为原发性醛固酮，并因手术程序而进行肾上腺静脉血液收集（AV）。在这五例病例中，一个被诊断出在AV中有单侧病变，并接受了手术，而其他四个被诊断为AVS中的双侧病变，并被指示用于药物治疗。一名接受手术的患者的组织病理学诊断为APA，尽管在病理组织中的DNA中观察到KCNJ5基因突变，但在肾上腺静脉血液中未观察到该受试者的突变，在外周血中循环肿瘤DNA。此外，在四例诊断为AV中的双侧病变的病例中，对血液标本（肾上腺静脉血液和外周血）进行了遗传分析，但在所有四例中均未观察到受试者的遗传突变。无法检测血液标本中受试者基因突变的原因之一是，基因分析过程中使用的低血浆体积可能是减少循环肿瘤DNA的量。