アルドステロン産生腺腫の副腎静脈採血中循環腫瘍DNAにおける遺伝子変異の検出

醛固酮腺瘤肾上腺静脉采血过程中循环肿瘤DNA基因突变的检测

• 批准号: 22K16390
• 负责人: 青野 大輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16390/
• 关键词: アルドステロン産生腺腫; リキッドバイオプシー; 副腎静脈採血; 循環腫瘍DNA

本研究ではアルドステロン産生腺腫（APA）患者を対象として、血液（副腎静脈血および末梢血）からAPA由来の循環腫瘍DNAを抽出し、その遺伝子変異を次世代シークエンサーを用いて解析する。APAの病理組織で認められる遺伝子変異が血中循環腫瘍DNAにおいても認められるかを明らかにすることで、原発性アルドステロン症におけるリキッドバイオプシーの確立につなげる。本研究で解析対象とする遺伝子は、孤発性APAの原因遺伝子として報告されているKCNJ5、ATP1A1、ATP2B3、CACNA1D、CTNNB1に加え、コルチゾール産生腫瘍の遺伝子変異として報告されているPRKACA、GNASである。2022年度には、原発性アルドステロン症と診断され、手術施行目的に副腎静脈採血（AVS）を施行した症例数は5例であった。その5例のうち、1例はAVSで片側性病変と診断されて手術が施行され、その他の4例はAVSで両側性病変と診断されて薬物療法の適応となった。手術が施行された1例の病理組織診断はAPAであり、その病理組織中DNAではKCNJ5遺伝子変異を認めたが、副腎静脈血および末梢血中の循環腫瘍DNAでは対象の遺伝子変異を認めなかった。また、AVSで両側性病変と診断された4例において血液検体（副腎静脈血および末梢血）の遺伝子解析を行ったが、4例全てにおいて対象の遺伝子変異は認められなかった。血液検体において対象の遺伝子変異が検出されなかった原因の1つとして、遺伝子解析時に用いた血漿量が少なかったことで循環腫瘍DNA量が少なくなった可能性も考えられた。

The purpose of this study was to isolate DNA from circulating tumors originating in APA patients and analyze their genetic diversity in the next generation. APA Pathology recognizes that there are different genes in the circulating tumor DNA, and that there are different genes in the original tumor DNA. This study analyzed the causes of APA infection in KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D, CTNB1, PRKACA and GNAS. In 2022, there were 5 cases of primary renal failure and 5 cases of secondary renal vein blood sampling (AVS). 5 cases of AVS, 1 case of AVS, 1 case of AV The pathological diagnosis of 1 case was APA, KCNJ5 gene mutation was identified in the pathological tissues, and circulating tumor DNA in the renal vein blood and peripheral blood was identified in the pathological tissues. The diagnosis of side diseases was made in 4 cases, and the genetic analysis of blood samples (pararenal venous blood and peripheral blood) was carried out in 4 cases. The amount of circulating tumor DNA is less than the amount of plasma used in the analysis of blood samples.