翻訳制御を基盤としたmRNAワクチンプラットフォームの構築

基于翻译控制的mRNA疫苗平台构建

基本信息

项目摘要

mRNAワクチンは新型コロナウイルスに対する予防に適用されるなど、新たなワクチンモダリティとして注目されている。mRNAワクチンは迅速に作製可能であり、そのコード領域を改変することで様々な感染症や疾患に対応できる可能性を有していることから、特に今後出現する可能性のある新興・再興感染症に対して有用であると考えられる。一方、mRNAワクチンは、その副反応の発現頻度が高いこと、海外依存度が高く本邦における供給量が安定していないことが問題として挙げられている。その上で、国内でmRNAワクチン開発を目指すためには、出来る限り少ない原材料を用いて、かつ投与量を少しでも減らすことができるように、いかに細胞内でのmRNA発現効率を高めることができるかが課題である。そこで本研究では、mRNAワクチンに最適な非翻訳領域(UTR)をデザインした上で、mRNA鎖長の異なる様々な抗原を安定的に発現させる方法の確立を目指す。実験動物でもそのmRNAワクチンの安全性、免疫原性を評価することで、mRNA発現効率化によるmRNAワクチンデザインの最適化を行い、より有効で安全なワクチン開発基盤の構築を目指している。これまでに、Ribosome profilingのデータベースに登録されているものの中から、ヒト骨格筋細胞およびHeLa細胞を用いたデータを使用し、すべての遺伝子の翻訳効率をそれぞれ算出した。その結果、骨格筋細胞で特異的に翻訳効率の高い遺伝子を同定した。得られた遺伝子の非翻訳領域を搭載するLuciferase mRNAを合成し、293A細胞およびC2C12細胞に導入後、Luciferaseの発光量を測定した結果、高い発現を示すUTRを複数種同定した。
MRNA ワ ク チ ン は new コ ロ ナ ウ イ ル ス に す seaborne る to に suitable さ れ る な ど, new た な ワ ク チ ン モ ダ リ テ ィ と し て attention さ れ て い る. MRNA ワ ク チ ン rapid は に cropping systems may で あ り, そ の コ ー を ド field change - す る こ と で others 々 な adapting just-in-time inventory や disorders に 応 seaborne で き を る possibility has し て い る こ と か ら, に す would be a possibility る の あ る emerging, renewed adapting just-in-time inventory に し seaborne て useful で あ る と exam え ら れ る. Party, mRNA ワ ク チ ン は, そ の anti 応 の 発 now high frequency が い こ と, overseas high dependency が く state に お け る supply が settle し て い な い こ と が problem と し て 挙 げ ら れ て い る. そ の で, domestic で mRNA ワ ク チ ン open 発 を refers す た め に は, less out る limit り な を use い い raw materials て, か つ shots and fewer を し で も minus ら す こ と が で き る よ う に, い か に intracellular で の mRNA 発 now working rate high を め る こ と が で き る か が subject で あ る. そ こ で this study で は, mRNA ワ ク チ ン に optimum な not turn 訳 areas (UTR) を デ ザ イ ン し た で, mRNA lock on long の different な る others 々 な antigen を stable に 発 now さ せ の る method established を refers す. Be 験 animal で も そ の mRNA ワ ク チ ン の safety, immunogenicity を review 価 す る こ と で, mRNA 発 now working rate change に よ る mRNA ワ ク チ ン デ ザ イ ン の optimization を い, よ り have sharper で security な ワ ク チ ン open 発 base plate の build を refers し て い る. こ れ ま で に, Ribosome profiling の デ ー タ ベ ー ス に login さ れ て い る も の の in か ら, ヒ ト skeletal muscle cells お よ び HeLa を with い た デ ー タ を use し, す べ て の posthumous son 伝 の turn 訳 sharper rate を そ れ ぞ れ calculate し た. The そ <s:1> results showed that the で specific に turnover 訳 efficiency <s:1> of bone grid and tendon cells was high, and the 伝 seed を was also determined to be た. Son to ら れ た heritage 伝 の を carry not turn 訳 field す る Luciferase mRNA を synthetic し, 293 a cell お よ び に C2C12 cells after import, Luciferase の 発 light を determination し た results, high い 発 を now shown す UTR を plural kinds of be し た.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
霊長類モデルにおけるインフルエンザワクチンにより 誘導される抗体Fcg受容体依存的免疫応答の評価
在灵长类动物模型中评估流感疫苗诱导的抗体 Fcg 受体依赖性免疫反应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    升田 雄士;高濱 正吉;野木森 拓人;森山 彩野;高橋 宜聖;山本 拓也
  • 通讯作者:
    山本 拓也
Analysis of Fcg receptor-mediated target-effector cells binding via influenza vaccine-induced antibodies in a non-human primate model
在非人灵长类动物模型中分析 Fcg 受体介导的靶效应细胞通过流感疫苗诱导抗体的结合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuji Masuta;Shokichi Takahama;Takuto Nogimori;Saya Moriyama;Yoshimasa Takahashi;Takuya Yamamoto
  • 通讯作者:
    Takuya Yamamoto
Cytotoxic CD8+ T cells simultaneously expressing GZMA, GZMB and Perforin regulate COVID-19 severity
同时表达 GZMA、GZMB 和穿孔素的细胞毒性 CD8 T 细胞可调节 COVID-19 的严重程度
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takuto Nogimori;Koichiro Suzuki;Yuji Masuta;Ayaka Washizaki;Hidenori Kanda;Minoru Takada;Shohei Minami;Takeshi Kobayashi;Shokichi Takahama;Yasuo Yoshioka and Takuya Yamamoto
  • 通讯作者:
    Yasuo Yoshioka and Takuya Yamamoto
Analysis of immune responses to COVID-19 vaccine in liver transplant recipients
肝移植受者对 COVID-19 疫苗的免疫反应分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuta Nagatsuka;Takuto Nogimori;Hirotomo Murakami;Shogo Kobayashi; Yoshifumi Iwagami;Daisaku Yamada;Yoshito Tomimaru;Takehiro Noda; Hidenori Takahashi;Yuichiro Doki;Hidetoshi Eguchi;Takuya Yamamoto
  • 通讯作者:
    Takuya Yamamoto
Quantitative and qualitative differences in HBc-specific CD8 T cells could impact the level of HBsAg in Hepatitis B patients.
HBc 特异性 CD8 T 细胞的定量和定性差异可能会影响乙型肝炎患者的 HBsAg 水平。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shokichi Takahama;Sachiyo Yoshio;Hirotomo Murakami;Hirofumi Akita;Takuto Nogimori;Shun Kaneko;Masayuki Kurosaki;Yasuhiro Asahina;Ryotaro Sakamori;Tetsuo Takehara;Tatsuya Kanto and Takuya Yamamoto
  • 通讯作者:
    Tatsuya Kanto and Takuya Yamamoto
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野木森 拓人其他文献

カニクイザルSIVコントローラーモデルにおけるfCD8細胞の遺伝子発現プロファイル
食蟹猴SIV控制模型中fCD8细胞的基因表达谱
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    髙濱 正吉;鷲﨑 彩夏;野木森 拓人;升田 雄士;岡村 智崇;保富 康宏;山本 拓也.
  • 通讯作者:
    山本 拓也.

野木森 拓人的其他文献

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T細胞老化を基軸とする免疫老化現象の本質的解明に向けた多次元解析
多维分析旨在阐明以T细胞衰老为中心的免疫衰老本质现象
  • 批准号:
    22KJ3214
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
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  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

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プロリン連続配列の関与する翻訳制御のmRNA局在化に与える影響
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    2024
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    24K18052
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.91万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
組織特異的な翻訳制御メカニズムの解明
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  • 批准号:
    24KJ0112
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    2024
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    $ 2.91万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
真核リボソームの翻訳終結・再生過程における変則的mRNA翻訳制御機構の解明
阐明真核核糖体翻译终止和再生过程中异常mRNA翻译控制机制
  • 批准号:
    24K01953
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Trans-制御型mRNA構造体によるタンパク質翻訳制御手法の開発
利用反式调节mRNA结构开发蛋白质翻译控制方法
  • 批准号:
    24K17786
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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