肺非結核性抗酸菌症の新規治療法開発に向けた組織常在型リンパ球による予防効果の検証

验证组织驻留淋巴细胞对肺部非结核分枝杆菌感染新疗法开发的预防作用

• 批准号: 22K16373
• 负责人: 岩永 直樹
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16373/
• 关键词: 組織常在型リンパ球; Th17; 肺非結核性抗酸菌症; type17 helper T-cells

本邦を含む先進国では肺結核症の罹患率は減少を辿っているが、肺非結核性抗酸菌症の罹患率及び死亡率は上昇の一途である (Emerg Infect Dis. 2016. 22:1116-1117)。肺非結核性抗酸菌症は呼吸器の難治性感染症であり、日本では約80%をMycobacterium avium complex (MAC) 症が占め、標準治療であるマクロライド系抗菌薬を含む多剤併用療法は年単位の長期治療を必要とし、治療終了後の再発症例も多い。リスク因子として閉経後の女性などが特徴的であるが、その免疫学的背景は明らかになっておらず、基礎的検討は極めて少ない。肺非結核性抗酸菌症が属する抗酸菌症に関するこれまでの基礎研究は、肺結核症に関する検討が多い。抗酸菌は細胞内寄生菌であるので、Type1免疫が感染防御に重要であるとされてきたが、近年、type17免疫反応の重要性についての報告が増えてきている。2015年にType17免疫反応の活性化に必要な転写因子であるRORCのmutationが、ヒトでMycobacteriumに易感染性を引き起こすことが報告され (Science. 2015; 349(6248): 606-613)、感染初期にILC3が産生するIL-17が肺結核に抑制的に働くことが報告された (Nature. 2019; 570(7762): 528-532)。更に特筆すべきは、通常経皮接種するBCGを肺局所に投与し、肺組織常在型Th17 cellsを誘導することで、強力な予防効果を示す報告が相次いでいることである (Mucosal Immunol. 2019; 12(2): 555-564, Cell Rep Med. 2021; 2(1): 100187)。

In this state, the incidence rate of pulmonary tuberculosis in previous countries, the incidence rate of pulmonary acidophilia and mortality rate in advanced countries, non-nuclear acidophilia and mortality in previous countries were significantly higher than those in previous countries (Emerg Infect Dis). 2016. 22).). Non-nuclear acidophilia of the lung: respiratory apparatus therapy for infectious disease, Mycobacterium avium complex (MAC) disease in Japan, standard treatment for respiratory tract infections, respiratory tract infections, respiratory tract infections The background of immunology, the background of immunology and the background of immunology. Non-nuclear acidophilia of the lung belongs to acidophilus acidophilia, pulmonary nucleosis, lung nuclear disease, lung nuclear disease, lung disease, lung disease Anti-acid bacteria, intracellular parasites, Type1 immunity, infection prevention, type17 immunization, anti-infection, anti-acid bacteria, anti-infection, anti-infection and anti-infection in recent years. In 2015, "Type17 immune response" activation "necessary" write factors "" RORC "mutation", "" Mycobacterium "susceptibility" to introduce "report" (Science. 2015,349 (6248): 606-613), early stage of infection, ILC3 infection, IL-17, lung nuclear inhibition, Nature. 2019,570 (7762): 528,532). Special information is required, usually the BCG is used in the lung, and the lung tissue is always in the form of Th17 cells. The results show that the results of the report are different from those of the lung (Mucosal Immunol. 2019; 12 (2): 555-564, Cell Rep Med. 2021; 2 (1): 100187).