多剤耐性緑膿菌による人工呼吸器関連肺炎モデルにおけるIL-22の有効性の検討

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多剤耐性緑膿菌による院内肺炎、特に人工呼吸器関連肺炎（VAP）は有効な治療法が確立されておらず、死亡率も高い。一方で、Type17サイトカイン (IL-17、IL-22) は上下気道や腸管の粘膜免疫で重要な役割を担っており、IL-17は好中球の遊走等によって感染防御に寄与している 。一方でIL-22は、抗菌ペプチドの産生や組織の修復、更にはタイトジャンクションの増強等、粘膜免疫において不可欠なものである。まず、耐性緑膿菌によるVAPモデル確立を目指したが、気管内に約3mmのチューブを留置する技術の習得に時間を要し、緑膿菌は適度に肺炎を起こす菌量のrangeが極めて狭いため、至適菌量の設定に多くの時間を要したが、最終的に1.0x10^6 CFU/mouseで感染実験を行うに至った。1ugのIL-22:Fcを感染2時間前に気管内投与し、生存・体重変化を比較したが有意な改善を認めなかったが、5ugを感染4時間前に腹腔内投与すると、有意差をもって生存率を改善させることが示され、再現性も確認できた (Log-rank test, p=0.038)。感染24時間後の肺内生菌数を比較すると、コントロール群と比較して、IL-22:Fc治療群で有意に減少していた (Mann whitney test, p=0.0093)。今後はフローサイトメトリーで肺内炎症細胞の評価を行い、マクロファージやNK細胞、自然リンパ球等の感染免疫の初期応答で重要な免疫細胞の振る舞いを明らかにする。更にreal time RT-PCRでサイトカイン・ケモカインの評価を行い、IL-22:Fcの感染4時間後投与でも病態の改善をもたらすことが可能かどうか、同様の検討を行う予定である。