ベンゾジアゼピン系抗不安薬アルプラゾラムを用いた偽性クッシング症候群の診断

使用苯二氮卓类抗焦虑药物阿普唑仑诊断假性库欣综合征

• 批准号: 22K16405
• 负责人: 浅利 ゆう子
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16405/
• 关键词: クッシング症候群; アルプラゾラム; 偽性クッシング症候群; 負荷試験; ACTH; コルチゾール

「偽性クッシング症候群」は、アルコール多飲やうつ、不眠症、高度肥満などを背景に、視床下部のCRH分泌神経が活性化され、その結果ACTHとコルチゾールが高値を示す病態である。手術を要する「腫瘍性クッシング症候群」とは治療方法が根本的に異なる。本研究の目的は両者の鑑別に抗不安薬アルプラゾラムが有用かを検証することである。アルプラゾラムの適応外使用は、2022年2月22日に弘前大学臨床研究審査委員会にて正式に承認された。具体的には、①アルプラゾラム負荷試験、②アルプラゾラム－デキサメサゾン負荷試験、③デキサメサゾン-CRH負荷試験、の施行が承認された。委員会で承認された臨床試験実施計画書にのっとり、同年4月より研究を開始した。開始後、計6名の患者に上記検査を施行した。「間脳下垂体機能障害の診断と治療の手引き」に基づき、6名中5名は偽性クッシング症候群と診断、１名は診断保留中である。腫瘍性のクッシング症候群と診断した患者はいなかった。これら患者のうち、検査①は6名全員に行われ、4名の深夜コルチゾール値が5μg/dl（腫瘍性クッシング症候群の診断基準）以下に低下した。検査②は3名に施行し、1名がコルチゾール 値3μg/dl以下（腫瘍性クッシング病の診断基準）となった。以上より、当初仮定したとおり偽性クッシング症候群では、アルプラゾラムがACTH、コルチゾール分泌を抑制させることが示唆された。本研究中、最も鑑別能が高いと思われる③の検査は、6名中2名に施行した。2名ともコルチゾール値が抑制され、偽性クッシング症候群が示唆された。2名中1名は①で深夜コルチゾール <5μg/dlに改善、②で＜3μg/dl以下だった。もう1名は①でF <5μg/dlに低下せず、②でF <3μg/dlに低下せず、③と結果が合致しなかった。アルプラゾラムの有害事象は現時点では確認されていない。

"Pseudo-sex syndrome" is characterized by high levels of ACTH, polydipsia, insomnia, high obesity, background, activation of CRH secretion in the lower part of the optic bed, and pathological changes. Surgical treatment of ulcerative colitis is fundamentally different. The purpose of this study is to identify and identify the anti-anxiety factors and to identify the useful factors. On February 22, 2022, the Clinical Research Review Committee of Hirosaki University officially recognized the appropriate use of the drug. The specific requirements are: ① load test, ② load test, ③ CRH load test, and acceptance. The committee acknowledged that the clinical trial implementation plan was initiated in April of the same year. After the start, 6 patients were evaluated. 5 out of 6 patients were diagnosed with pseudo-pituitary syndrome, and 1 patient was diagnosed with pseudo-pituitary syndrome. The diagnosis of ulcerative colitis is difficult. 6 patients were diagnosed as having chronic obstructive pulmonary disease, 4 patients had chronic obstructive pulmonary disease and 4 patients had chronic obstructive pulmonary disease. 3 cases were tested, 1 case was tested, and 3μg/dl or less (diagnostic criteria for cancerous diseases). The above is a list of factors that may affect ACTH secretion in patients with pseudo-sexual syndrome. In this study, the highest discrimination ability was found in 2 out of 6 students. 2. It is indicated by the suppression of the disease and the pseudo-disease syndrome. One of the 2 patients showed improvement in <5μg/dl and <3μg/dl. 1. F <5μg/dl is lower than 2. F <3μg/dl is lower than 3. The result is lower than 3. Harmful events in the case of a drug abuse are now identified.

项目成果

アルプラゾラムを用いた偽性クッシング症候群の診断

使用阿普唑仑诊断假性库欣综合征

• 发表时间: 2023
• 作者: 松本 隆作 ; 蟹江 慶太郎 ; 坂東 弘教 ; 山本 拓也 ; 高橋 裕;浅利ゆう子
• 通讯作者: 浅利ゆう子