ベンゾジアゼピン系抗不安薬アルプラゾラムを用いた偽性クッシング症候群の診断

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「偽性クッシング症候群」は、アルコール多飲やうつ、不眠症、高度肥満などを背景に、視床下部のCRH分泌神経が活性化され、その結果ACTHとコルチゾールが高値を示す病態である。手術を要する「腫瘍性クッシング症候群」とは治療方法が根本的に異なる。本研究の目的は両者の鑑別に抗不安薬アルプラゾラムが有用かを検証することである。アルプラゾラムの適応外使用は、2022年2月22日に弘前大学臨床研究審査委員会にて正式に承認された。具体的には、①アルプラゾラム負荷試験、②アルプラゾラム－デキサメサゾン負荷試験、③デキサメサゾン-CRH負荷試験、の施行が承認された。委員会で承認された臨床試験実施計画書にのっとり、同年4月より研究を開始した。開始後、計6名の患者に上記検査を施行した。「間脳下垂体機能障害の診断と治療の手引き」に基づき、6名中5名は偽性クッシング症候群と診断、１名は診断保留中である。腫瘍性のクッシング症候群と診断した患者はいなかった。これら患者のうち、検査①は6名全員に行われ、4名の深夜コルチゾール値が5μg/dl（腫瘍性クッシング症候群の診断基準）以下に低下した。検査②は3名に施行し、1名がコルチゾール 値3μg/dl以下（腫瘍性クッシング病の診断基準）となった。以上より、当初仮定したとおり偽性クッシング症候群では、アルプラゾラムがACTH、コルチゾール分泌を抑制させることが示唆された。本研究中、最も鑑別能が高いと思われる③の検査は、6名中2名に施行した。2名ともコルチゾール値が抑制され、偽性クッシング症候群が示唆された。2名中1名は①で深夜コルチゾール <5μg/dlに改善、②で＜3μg/dl以下だった。もう1名は①でF <5μg/dlに低下せず、②でF <3μg/dlに低下せず、③と結果が合致しなかった。アルプラゾラムの有害事象は現時点では確認されていない。