細胞外マトリックスによる脂肪細胞機能と肥満調節機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

生理的に脂肪組織は外部の栄養状態に合わせて脂質を貯蔵・供給することで全身のエネルギーのバランスを整えている。しかし、現代社会の食事や運動量、ライフスタイルの変化により、脂肪を過剰に蓄積している肥満者が増加し、世界的に人類の健康を害する社会問題となっている。脂肪組織の脂肪蓄積には遺伝的素因や環境的要因などの様々な要素が関係しているが、これらに包括的に適用可能な因子やメカニズムの解明はまだされていない。申請者はこれまで行ってきた脂肪細胞の機能制御因子の研究過程で、脂肪細胞外マトリックスが脂肪細胞内の機能を制御し、脂肪蓄積そのものを調節していることを見出しつつある。総合的なトランスクリプトームを通じ、コラーゲンマトリックスのシャペロンタンパクであるHSP47が脂肪組織に多く発現し、様々な状況で脂肪組織量と相関して発現が調節され、その阻害は脂肪量の低下につながることを見出した。HSP47はコラーゲンマトリックスのフォールディングや分泌に関わっており、全身の栄養状態に応じて発現が制御されることが分かった。摂食などによるインスリンはHSP47の発現を増加させ、逆に空腹時のコルチゾールはその発現を低下させることが分かった。HSP47は細胞外コラーゲンマトリックスを変化させ、細胞内の環境を変化させることで、脂肪組織量を制御していることが分かりつつある。また、その中心には脂肪細胞のマスターレギュレーターであるPPARgの安定性が関係していることがわかり、今後様々な実験系を用い、詳細なメカニズムを解析していく予定である。