細胞内代謝がもたらすエピゲノムによるベージュ脂肪細胞の分化・熱産生制御機構

细胞内代谢带来的表观基因组米色脂肪细胞分化和产热控制机制

• 批准号: 22K16415
• 负责人: 長野 学
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16415/
• 关键词: ベージュ脂肪細胞; エピゲノム; ヒストンアセチル化; 熱産生脂肪細胞; 褐色脂肪細胞; 生活習慣病

申請者は、ベージュ脂肪細胞の分化誘導や熱産生遺伝子発現活性化に重要な役割を果たすと報告されているPRDM16複合体が、転写活性化に重要な役割を果たすとされるエピゲノム　ヒストンアセチル化に関わっていると考え、LC-MS/MSを用いた網羅的プロテオーム解析を実施した。その結果、新規構成因子としてアセチルCoA産生酵素を同定した。そこで、その新規因子が熱産生遺伝子発現活性化や、ベージュ脂肪細胞の分化誘導に与える影響をin vitro、in vivoの両面から検証している。in vitroでの影響について、新規同定因子が核内のアセチルCoAとヒストンアセチル化に与える影響を検証した。ベージュ脂肪細胞から核を単離し、アセチルCoA産生に必要な基質を投与すると、野生型では基質の投与によって増強するヒストンのアセチル化が、新規同定因子ノックダウン群では低下していた。in vivoでの影響について、脂肪組織特異的に新規同定因子ノックアウトマウスを作製する目的で、Adipoq-CreERT2マウスと新規同定因子floxマウスとを交配し、タモキシフェンを投与することでノックアウト可能となるモデルマウスを作製した。ノックアウトマウスでは対照群と比較し、急激な寒冷曝露に対する耐性が低下していた。また、ノックアウトマウスでは褐色脂肪組織において熱産生遺伝子群の発現が有意に低下していた。また、ヒトでの影響を検証する目的で、高度肥満症患者を対象に実施している腹腔鏡下スリーブ状胃切除術実施時に皮下脂肪組織サンプルを採取し、目下集積中である。

The applicant reported on the results of the PRDM16 complex, the results of the As a result, the composition of the new regulation factor is determined by the same factor as that of the CoA production enzyme. In vitro, in vivo and in vivo, the effects of new regulation factors on the activation of heat generation genes, induction of adipocyte differentiation and differentiation are studied. In vitro, the influence of new regulation factors on nuclear and chemical properties is examined. The expression of the essential matrix for the production of adipocytes and the expression of the essential matrix for the production of adipocytes. In vivo, subcutaneous fat-specific new identity factor flox can be used to control the effects. Adipoq-Creert2 can be used to control the effects of subcutaneous fat-specific new identity factor flox. It has a low tolerance to exposure to light and cold. It's a brown subcutaneous fat that generates heat and appears intentionally low. The objective of this study is to investigate the effects of subcutaneous fat on patients with obesity.

项目成果

脂肪細胞におけるUCP1非依存性熱産生機構

脂肪细胞中不依赖 UCP1 的产热机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 大野晴也;長野学;江草玄太郎;佐川純司;新上寛子;山本祐太郎;姫野菜津美;馬場隆太 ;小武家和博;沖健司;米田真康;長野学
• 通讯作者: 長野学

解糖系酵素PKM2はベージュ脂肪細胞のCa回路依存性熱産生を制御する

糖酵解酶 PKM2 控制米色脂肪细胞中 Ca 循环依赖性产热作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本祐太郎;長野学;江草玄太郎;馬場隆太;小武家和博;大野晴也;沖健司;米田真康
• 通讯作者: 米田真康

熱産生脂肪細胞機能制御による肥満症治療応用への可能性

通过调节产热脂肪细胞功能应用于肥胖治疗的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: 大野晴也;長野学;江草玄太郎;佐川純司;新上寛子;山本祐太郎;姫野菜津美;馬場隆太 ;小武家和博;沖健司;米田真康
• 通讯作者: 米田真康

エネルギー消費に貢献する熱産生脂肪細胞の分化・機能制御メカニズム

导致能量消耗的产热脂肪细胞的分化和功能控制机制

• 发表时间: 2023
• 作者: Hiraike Y;Tsutsumi S;Wada T;Oguchi M;Saito K;Nakamura M;Ota S;Koebis M;Nakao H;Aiba A;Nagano G;Ohno H;Oki K;Yoneda M;Kadowaki T;Aburatani H;Waki H;Yamauchi T.;長野学
• 通讯作者: 長野学

褐色脂肪細胞の分化と機能を制御するエピゲノムとその臨床的意義

控制棕色脂肪细胞分化和功能的表观基因组及其临床意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiraike Y;Tsutsumi S;Wada T;Oguchi M;Saito K;Nakamura M;Ota S;Koebis M;Nakao H;Aiba A;Nagano G;Ohno H;Oki K;Yoneda M;Kadowaki T;Aburatani H;Waki H;Yamauchi T.;長野学;長野学
• 通讯作者: 長野学