周産期における膵内分泌細胞新生機構の解明

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糖尿病の根治を可能とするためには、失われた膵β細胞機能を再現することが不可欠であり、その一つのアプローチとして膵β細胞再生医療が注目されている。その実現に向けた一つの手掛かりは、胎生期から成体に至るまでの膵臓の発生・分化過程を詳細に解析し、それを再現することにある。膵内分泌前駆細胞や膵β細胞の新生量を定量化するレポーターマウスを用いた解析では、胎生18.5日からその翌日の生後0.5日にかけて内分泌前駆細胞新生率・β細胞新生率が急激に減少することが報告されているが（Miyatsuka T et al. Diabetes 2014）、その背景にある分子メカニズムの詳細は未解明である。本研究では、周産期の膵臓内で起こるどのような環境の変化が内分泌細胞新生（内分泌前駆細胞新生、β細胞新生、α細胞新生）に影響を与えるのか明らかにする。胎生18.5日のC57BL/6Jマウス胎仔および生後0.5日のマウス新生仔より膵臓を摘出し、パラフィン切片を作製した。抗Ki67抗体およびNeurog3抗体を用いた免疫組織染色を行うことにより内分泌前駆細胞の増殖率を定量化した。膵α細胞新生を定量化することができるGcg-TimerマウスおよびGcg-CreER;mTmGマウスより胎仔膵を摘出し、flow cytometryを用いてα細胞新生率を定量化する実験系を至適化した。今後上記実験系においてプロゲステロンを用いた過期産およびRU-486を用いた早期産を誘導することにより、出産時期の変化が膵内分泌細胞新生に及ぼす影響を検討する。