MIBG内照射によるアブスコパル効果を用いた難治性神経芽腫に対する新治療戦略創出

利用 MIBG 内照射的远隔效应创建难治性神经母细胞瘤的新治疗策略

• 批准号: 22K16441
• 负责人: 黒田 梨絵
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16441/
• 关键词: 神経芽腫; MIBG内照射; アブスコパル効果; MIBG治療

本研究の目的はMIBG内照射前後の神経芽腫患者および神経芽腫モデルマウスを用いてMIBG内照射による抗腫瘍免疫応答を解析することで、腫瘍の免疫チェックポイント応答によるアブ スコパル効果の回避機序を明らかにして、その知見を基にMIBG内照射のより効果的な使用方法(免疫療法との併用など)を確立することである。今年度は臨床検討としては、MIBG内照射を行った6名の神経芽腫患者の治療前後の免疫学的解析を行った。具体的にはフローサイトメトリーを用いてMIBG内照射前後の末梢血細胞亜軍の活性化マーカーや免疫抑制補助シグナル受容体であるPD-1の発現を解析した。MIBG内照射後にリンパ球活性化マーカーであるHLA-DRやメモリーT細胞のマーカーであるCD45ROの発現増強やCD14+HLA-DR+CD16+の炎症性単球の増加を認め、T細胞のPD-1発現増強も認めた。これらよりMIBG内照射により患者体内で現象として免疫学的賦活化が起こっていることが示唆された。詳細な免疫学的機序を解明するために今年度は細胞株を用いたin vitro実験および神経芽腫モデルマウスの準備を行った。具体的には神経芽腫細胞株であるSH-SY5YやIMR-32の培養を開始し、それらのGD2やPD-L1発現をフローサイトメトリーを用いて評価した。予備実験としてX線照射を行った際にこれらの発現が増強するか、それらを検出できるかを検討した。また、神経芽腫モデルマウスとしてTh-MYCNマウスの遺伝子組み換え実験手続きを行い購入待ちの状態である。来年度はこの細胞株およびTh-MYCNマウスにMIBG内照射を行い、内照射後の免疫学的解析を行う予定である。

The aim of this study was to elucidate the immune response to tumors in patients with neuroblastoma before and after MIBG internal irradiation and to establish the method of using MIBG internal irradiation (immunotherapy and combination) on the basis of knowledge of the avoidance mechanism of tumor immune response. This year's clinical study was conducted on 6 patients with neuroblastoma treated with MIBG. Immunological analysis was performed before and after treatment. Specific analysis of PD-1 expression in peripheral blood cells before and after MIBG internal irradiation After MIBG internal irradiation, CD45RO activation increased, CD14 +HLA-DR+ CD16 + inflammatory cells increased, PD-1 activation increased, and T cells increased. The phenomenon of MIBG internal irradiation in patients and the activation of immunology were investigated. Detailed understanding of immunologic mechanisms and preparation of cell lines in vitro Specific neuroblastoma cell lines SH-SY5Y and IMR-32 were cultured and evaluated for GD2 and PD-L1 development. In preparation for the X-ray irradiation, the occurrence of radiation increases, and the occurrence of radiation increases. This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else. In the future, the cell lines of MIBG will be irradiated and the immunological analysis after internal irradiation will be determined.