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臓器移植における新規免疫寛容誘導法の開発

开发一种在器官移植中诱导免疫耐受的新方法

基本信息

批准号：
22K16443
负责人：
佐々木一樹
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16443/
关键词：
肝移植間葉系幹細胞制御性T細胞免疫寛容 HMGB1ペプチド

项目摘要

近年、臓器移植術後の長期免疫抑制剤内服による有害事象を回避すべく、制御性T細胞(Treg)や骨髄由来間葉系幹細胞(MSC)等の輸注による免疫寛容誘導の臨床試験が世界的に行われている。しかし、それらの細胞はドナー、もしくはレシピエントより採取後、生体外で培養の上投与されているため、細胞培養に伴う労力やコスト、さらには微生物の混入や染色体不安定性など生物学的安全性についての懸念がある。ペプチドの中には、生体外の培養や輸注を必要とせず免疫調整作用や組織修復作用を発揮するものが存在する可能性がある。そのようなペプチドの存在が確認されれば、上記に掲げた問題点を回避でき、免疫抑制剤の使用量の減少や、使用中止につながる可能性がある。本研究では、同種異系ラット肝移植モデルを使用し、肝グラフトの生着期間の延長が得られるペプチドが存在するかを検討することとした。2022年度は、2cuff法によるラット全肝移植モデルの樹立に取り組んだ。冷阻血時間は3時間以内、温阻血時間は20分以内とした。1、ドナーにLEWラット、レシピエントにLEWラットを用いて作成した同種同系ラット全肝移植モデルで、最長8か月以上の生存が得られた。2、ドナーにDAラット、レシピエントにLEWラットを用いて作成した同種異系ラット全肝移植モデルで、最長17日の生存が得られた。2023年度は同種異系ラット肝移植モデルに対してペプチド投与を行い、投与スケジュールの最適化を行い、全生存期間、血液生化学データ、組織学的・免疫学的観点で、ペプチド非投与群に対して、ペプチド投与の治療効果を検討していく。

In recent years, the prevention of harmful events caused by long-term immunosuppressive agents after organ transplantation, the induction of immune tolerance by the infusion of regulatory T cells (Treg) from mesenchymal stem cells (MSC), etc., have been studied worldwide. After the cells were taken, the cells were cultured in vitro and the cells were cultured in vitro. The cells were cultured in vitro and the cells were cultured in vitro. The cells were cultured in vitro and the cells were cultured in vitro. The cells were cultured in vitro In vitro culture and infusion are necessary for immune regulation and tissue repair. The existence of immunosuppressants is confirmed, the problem points disclosed above are avoided, the use of immunosuppressants is reduced, and the use of immunosuppressants is discontinued. This study is to investigate the use of allogeneic liver transplantation and the prolongation of the survival period of liver transplantation. In 2022, the 2cuff method was adopted for the establishment of total liver transplantation. Cold blood resistance time is within 3 minutes, warm blood resistance time is within 20 minutes. 1. The survival rate of allogeneic whole liver transplantation can reach 8 months or more. 2. The allogeneic whole liver transplantation can be achieved by using the method of "DA" and "LEW". The survival time of the allogeneic whole liver transplantation can reach 17 days. In 2023, the allogeneic liver transplantation system will be selected and optimized, the whole survival period, blood biochemistry, histology and immunology will be discussed, and the results of non-selection and group selection, selection and treatment will be discussed.