肥満減量手術後の腸肝循環短絡化による肝発癌抑制効果の検討

肥胖减肥手术后缩短肠肝循环抑制肝癌发生的效果

• 批准号: 22K16457
• 负责人: 土屋 尭裕
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16457/
• 关键词: 肝細胞癌; SASP; 胆汁酸; 腸肝循環; 減量・代謝改善手術; 十二指腸空腸バイパス; 代謝改善手術; NASH

本研究の目的は、肥満と肝発癌の関連を腸内環境の変化と肝臓における細胞老化現象の観点から究明し、さらに減量・代謝改善手術によって胆汁酸動態をはじめとした腸内環境を改変させることでこれを抑制しうるかを検証することにある。当教室では食事誘発性の肥満NASHモデルラットを有しており、これに減量・代謝改善手術の一つである十二指腸空腸バイパスを施すことでNASHが改善すること、その効果に胆汁酸の腸肝循環の短絡化が関与していることをこれまでに報告してきた。また、近年では肥満に伴う肝発癌に腸内環境の変化と肝組織中の細胞老化現象による微小環境（Senescence-associated Secretory Phenotype (SASP)）の関与が注目されている。本研究では上記モデルを用いて肝における細胞老化現象の多寡と腸内および血中胆汁酸量・分画を調べることで肝発癌抑制効果とそのメカニズムを探る。SDラットに当教室で開発した欧米食を模した餌（fast food diet）を与えることで食事誘発性の肥満NASHモデルラット（これはヒトにおける肥満関連発癌（肝細胞癌や大腸癌）リスク群のモデルと考えられる）を作製し、その自然経過における肝組織中のp16, p21といった細胞老化現象の指標やIL-6, IL-1βといった炎症性サイトカインを確認し、手術介入群におけるそれらと比較検討することで肥満に伴う肝発癌のメカニズムと、減量代謝改善手術によるその抑制効果を検証する。現在、モデルラットの作製と手術介入を行っており、順次サンプリングを行う。

The purpose of this study was to investigate the relationship between intestinal changes and liver cancer development, and to investigate the changes in bile acid dynamics during liver aging. When the classroom is not induced by NASH, it is necessary to reduce the amount of NASH in the duodenum and jejunum, and to improve NASH in the duodenum and jejunum. In recent years, the relationship between Senescence-associated secretarial Phenotype (SASP) and changes in intestinal environment associated with liver cancer development and cell aging in liver tissue has been noticed. This study was designed to investigate the effects of liver cancer inhibition on cell aging, intestinal and blood bile acid levels. SD class is open to the public.(fast food diet) p16, p21 in liver tissue, indicators of cellular aging, IL-6, IL-1 beta, inflammatory cell growth, surgical intervention, and comparative study of liver cancer development Reduction of metabolic improvement surgery and inhibition of effects Now, how to control the operation? Surgical intervention?