リンパ管奇形の病態解明を目指した患者由来培養リンパ内皮細胞のオミックス解析

对患者来源的培养淋巴管内皮细胞进行组学分析，旨在阐明淋巴管畸形的病理学

• 批准号: 22K16474
• 负责人: 臼井 秀仁
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kanagawa Children's Medical Center (Clinical Research Institute)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16474/
• 关键词: リンパ管奇形; リンパ管奇形内皮細胞; リンパ管腫; リンパ管腫内皮細胞; 正常リンパ管内皮細胞

リンパ管奇形（LM）は大小様々な嚢胞が集簇して腫瘤をなす疾患である。構成する嚢胞はリンパ管奇形リンパ内皮細胞（LM-LEC）に裏打ちされ、内部にはリンパ液が貯留する。LMの一般的治療法には内服療法，硬化療法，外科切除術などがあるが，病変の局在・病型・分布によって重篤な症状をきたし、治療に難渋する事が少なくない。硬化療法の工夫による適応の拡大は継続し良好な結果を得ているが、依然として効果不十分または効果無効な症例が存在している。今年度は難治性LMに対するmTOR阻害薬の投与を５例で行った。有害事象は許容範囲であり、現在評価待ち段階である。病態解明に関し、我々の報告した内腔消化法によるLM-LECは、分離段階で発現抗原による選別を受けていない唯一のLM-LECであり、未知の細胞を検証するに際して最も重要な条件を備えている。今年度、新たな症例細胞を追加獲得し、これらからもPIK3CA変異を同定した。またこれまでのLM-LECからRNAseqを行い、変異に伴いどのようなシグナル伝達が動いているかを調べ、現在解析中である。また臨床でmTOR阻害薬を導入したような難治例に関しては手術での改善を期待しがたく、このためLM-LECの分離培養およびそこから得られる遺伝情報などの獲得が困難である。本来であれば最も解析を行いたい症例でのLM-LEC獲得困難への対策としてLM嚢胞内容液からの遺伝子解析に取り組みはじめた。

淋巴畸形（LM）是各种大小，收集和形成质量的囊肿的疾病。组成囊肿衬有淋巴畸形淋巴内皮细胞（LM-LEC），内部积聚淋巴液。 LM的一般治疗方法包括口服治疗，硬化疗法和手术切除，但严重症状取决于病变的定位，类型和分布，并且治疗通常很难。尽管硬化疗法的创造力的适应症继续扩大并获得了良好的结果，但在某些情况下，效果不足或无效。今年，对难治性LM的MTOR抑制剂施用了五例。不良事件是可以接受的，目前正在等待评估。关于病理阐明，我们报告的LM-LEC通过Lumen消化方法是唯一在分离阶段尚未用表达抗原筛选的LM-LEC，并且具有验证未知细胞的最重要条件。今年，从中获得了新的病例细胞，并从中也发现了PIK3CA突变。 RNASEQ还从以前的LM-LEC进行了研究，以研究哪些信号传导随突变移动，目前正在进行分析。此外，如果在临床实践中引入MTOR抑制剂的情况下，很难通过手术进行改善，因此很难分离和培养LM-LEC并从中获得遗传信息。我们已经开始从LM囊肿含量流体进行遗传分析，这是与通常是最重要的分析的情况下难以获得LM-LEC的对策。

项目成果

リンパ管奇形(リンパ管腫)治療と研究の取り組み,そのジレンマ

淋巴管畸形（淋巴管瘤）治疗的困境与研究努力

• 发表时间: 2022
• 期刊: リンパ学
• 作者: 臼井 秀仁;新開 真人;北河 徳彦;望月 響子
• 通讯作者: 望月 響子

周産期マニュアル

围产期手册

• 发表时间: 2023
• 作者: 佐村 修;宗田 聡;臼井秀仁;他
• 通讯作者: 他

Experience of 28 Cases of Abdominal Lymphangioma (Lymphatic Malformation) and Effectiveness of Drainage in Cases of Infection and Inflammation

腹部淋巴管瘤（淋巴畸形）28例体会及感染、炎症引流效果

• DOI: 10.11164/jjsps.58.7_966
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of the Japanese Society of Pediatric Surgeons
• 作者: 臼井 秀仁;新開 真人;北河 徳彦;望月 響子;八木 勇磨;奥村 一慶;川見 明央;大関 圭祐
• 通讯作者: 大関 圭祐