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腎ラブドイド腫瘍におけるmiRNAネットワークの治療標的としての可能性

miRNA 网络作为肾横纹肌瘤治疗靶点的潜力

基本信息

批准号：
22K16471
负责人：
長崎瑛里
金额：
$ 3万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16471/
关键词：
腎ラブドイド腫瘍核酸医薬 miRNA 標的遺伝子 Neuropilin 1

项目摘要

腎ラブドイド腫瘍（RTK）細胞株（WT-CLS1、G401）を用いたmiRNA-mRNA比較統合解析により、RTK特異的に発現変化を認めるmiRNAとその標的遺伝子を同定した。そのうち、RTK細胞で低発現のmiRNAの標的遺伝子であり、かつRTK細胞株において高発現である40の遺伝子を抽出した。抽出した40の遺伝子を対象にGO enrichment解析を行い、RTK細胞における発現変動遺伝子の機能的特徴を解析すると、細胞接着に関連する遺伝子が有意に濃縮されていた。その1つであるNeuropilin 1 (NRP1)はこれまでに悪性腫瘍との関連が多く報告されていることから、RTKにおける腫瘍関連遺伝子の候補として以降の実験の解析対象とした。RTK細胞株におけるNRP1の機能解析を行うため、siRNAを用いてNRP1の発現を抑制した。WST-8 assayを行いNRP1の発現抑制下におけるRTK細胞の生存率の変化を解析すると、WT-CLS1、 G401ともに生存率の有意な変化は認めなかった。Matrigel invasion assayを行いNRP1の発現抑制下におけるRTK細胞の浸潤能の変化を解析すると、 WT-CLS1、G401ともにNRP1の発現抑制下で細胞浸潤能の有意な低下を認めた。Wound healing assayを行いNRP1の発現抑制下におけるRTK細胞の遊走能の変化を解析したところ、WT-CLS1においてはNRP1の発現抑制下で細胞遊走能の有意な低下を認めた。G401では有意な変化は認めなかったが、NRP1の発現抑制下で細胞遊走能の低下傾向を認めた。以上から、NRP1はRTKにおいてOncogeneとして浸潤や遊走を促進する可能性があり、RTKの新たな治療標的となりうることが示唆された。

Kidney cancer (RTK) cell line (WT-CLS1, G401) using いたmiRNA-mRNA Comparative integrated analysis and RTK-specific identification of RNA and target genes were carried out.そのうち, RTK cell line is low and the target of miRNA is low, and かつRTK cell line is high and the 40-year-old gene is extracted. Draw out した40の伝子を対肖にGO Enrichment analysis and analysis, RTK cell analysis and analysis of the characteristics of RTK cells, and cell connection and enrichment.その1つであるNeuropilin 1 (NRP1) はこれまでに悪性 swelling とのrelated が多くreport されていることから, RTK における swollen and ulcer related 伝子の candidate として and then dropped の実験のanalytic 対相とした. Functional analysis of RTK cell line NRP1 was performed, and siRNA was used to suppress NRP1. WST-8 assay analyzes the survival rate of RTK cells under inhibition of NRP1, WT-CLS1, and G401. Matrigel invasion assay analysis of the infiltration ability of RTK cells under the inhibition of NRP1 WT-CLS1, G401 and NRP1 showed that the cell infiltration ability was intentionally reduced under the inhibition of NRP1. Wound healing Assay Analysis of the migration ability of RTK cells under NRP1 inhibitionろ, WT-CLS1 and NRP1 showed that the ability of cell migration was intentionally reduced under the inhibition of NRP1. G401 has the potential to change cells intentionally, and NRP1 has shown a tendency to reduce cell migration ability under inhibition. Above から、NRP1はRTKにおいてOncogeneとしてinfiltrationやrovingをprompt The possibility of entering, the new treatment target of RTK, the target of treatment.