予後不良の肝内胆管癌に制御性T細胞を誘導する新規腫瘍抗原の探索

寻找在预后不良的肝内胆管癌中诱导调节性 T 细胞的新型肿瘤抗原

• 批准号: 22K16489
• 负责人: 吉田 一博
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16489/
• 关键词: 肝内胆管癌; 抑制性免疫環境; 腫瘍抗原; MUC1; BIRC5; CSPG4; MDK; 制御性T細胞; 腫瘍免疫環境

肝内胆管癌は、根治切除後も再発率の高い難治性腫瘍である。その腫瘍の進展や予後には免疫環境の関与が指摘されているが、希少癌のため、解析が進んでいない。これまでの検討で、我々は、蓄積されたサンプルから制御性T細胞が肝内胆管癌の進展を促進することを明らかにしたが、制御性T細胞がどのように肝内胆管癌組織に誘導されるのかについては、いまだ未解明のままである。今回、我々は、制御性T細胞が抗原を認識するメカニズムに着目し、バイオインフォマティックアプローチを用いて、制御性T細胞が認識する腫瘍抗原４つを絞り込んだ。これら4つの遺伝子発現を解析するべく、RT-qPCRを進めている。このうち、MUC1とBIRC5の遺伝子発現については発現解析をほぼ完了し、臨床病理学的因子や制御性T細胞との関連について解析中である。CSPG4とMDKについては、細胞株から抽出したRNAを基に作成したcDNAでは、PCR産物の増幅はみられたものの、FFPEサンプルでの解析において再現性を確保するべく、プライマーをより精緻なものへと再設計を行っているところである。

The recurrence rate of intrahepatic cholangiocarcinoma after radical resection is very high. The progress of cancer is related to immune environment and the analysis of cancer. The accumulation of these T cells promotes the progression of intrahepatic cholangiocarcinoma, and the induction of these T cells in intrahepatic cholangiocarcinoma tissue has not been demonstrated. In this paper, we present a new type of antigen-recognition system for T cells, which is used to recognize tumor antigen 4. The analysis of gene expression by RT-qPCR was carried out. The analysis of gene expression of MUC1 and BIRC5 has been completed, and the analysis of factors supporting regulatory T cells in clinical pathology has been completed. CSPG4 and MDK are used to extract RNA from cell lines, create cDNA, amplify PCR products, and ensure reproducibility in analysis of FFPE products.