予後不良の肝内胆管癌に制御性T細胞を誘導する新規腫瘍抗原の探索

寻找在预后不良的肝内胆管癌中诱导调节性 T 细胞的新型肿瘤抗原

• 批准号: 22K16489
• 负责人: 吉田 一博
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16489/
• 关键词: 肝内胆管癌; 抑制性免疫環境; 腫瘍抗原; MUC1; BIRC5; CSPG4; MDK; 制御性T細胞; 腫瘍免疫環境

肝内胆管癌は、根治切除後も再発率の高い難治性腫瘍である。その腫瘍の進展や予後には免疫環境の関与が指摘されているが、希少癌のため、解析が進んでいない。これまでの検討で、我々は、蓄積されたサンプルから制御性T細胞が肝内胆管癌の進展を促進することを明らかにしたが、制御性T細胞がどのように肝内胆管癌組織に誘導されるのかについては、いまだ未解明のままである。今回、我々は、制御性T細胞が抗原を認識するメカニズムに着目し、バイオインフォマティックアプローチを用いて、制御性T細胞が認識する腫瘍抗原４つを絞り込んだ。これら4つの遺伝子発現を解析するべく、RT-qPCRを進めている。このうち、MUC1とBIRC5の遺伝子発現については発現解析をほぼ完了し、臨床病理学的因子や制御性T細胞との関連について解析中である。CSPG4とMDKについては、細胞株から抽出したRNAを基に作成したcDNAでは、PCR産物の増幅はみられたものの、FFPEサンプルでの解析において再現性を確保するべく、プライマーをより精緻なものへと再設計を行っているところである。

Intrahepatic cholangiocarcinoma and refractory tumors have a high recurrence rate after radical resection. The progress of the tumor and the infection are related to the immune environment and the diagnosis and treatment of the disease.これまでの検で、我々は、 Accumulation されたサンプルから Controlling T cells が Intrahepatic cholangiocarcinoma progress を Promotion することを明らかにしたが, regulatory T cells がどのようにIntrahepatic cholangiocarcinoma tissue に-induced されるのかについては, いまだUnknown のままである. This time, I will introduce you to the regulatory T-cell antigen and the control T-cell antigen. The マティックアプローチを uses いて and control T cells to recognize the する tumor antigen ４つを炊込んだ.これら4つの缝子発 appear をanalytic するべく, RT-qPCR を进めている.このうち、MUC1とBIRC5の伝子発appears については発开户をほぼfinishedし、Clinical pathological factors やregulatory T cells とのassociated についてanalytic中である. CSPG4 is used for MDK, the cell line is extracted, the RNA is extracted, and the cDNA is made, and the PCR product is enlarged, FFPE material analysis and reproducibility assuranceイマーをより exquisite なものへとredesign を行っているところである.