肝内胆管癌治療戦略樹立を目指した亜分類ならびに背景因子を踏まえた腫瘍微小環境解析

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1998年から2021年まで当科で切除を行った肝内胆管癌（ICC）125例のパラフィンブロックから未染プレパラートを作成した。7例ではブロック作成から長期間経過していたことで有効なプレパラート作成ができず、118例の検討を行った。HE染色をもとにICC症例をSmall duct typeおよびLarge duct typeに分類し、HE染色で分類が困難であった症例はSPP1およびS100Pを用いた免疫染色を追加して分類した。結果、64例がSmall duct typeに、54例がLarge duct typeに分類された。両者の臨床病理学的特徴を比較したところLarge duct typeでリンパ節転移や肝門部脈管浸潤が多く、Small duct typeのうち肝門近傍に位置する肝門型と比較してもこの傾向は認められた。そのため、ICCに対する外科的切除においてこれら亜分類により至適術式が異なる可能性が示唆された。加えて、各亜分類において免疫染色による腫瘍微小環境比較を行った。両群間でPD-1の発現に差は認められなかったが、Small duct typeではPD-L1陽性例が有意に多かった。さらに、樹状細胞マーカーであるS100蛋白による免疫染色を行うと、Small duct typeで樹状細胞が高発現している一群が存在していた。Large duct typeでこの特徴はほぼ観察されず、さらに樹状細胞高発現例ではその他の症例に比較して腫瘍微小環境におけるPD-1、PD-L1、CTLA-4といった免疫疲弊分子が多く発現しており、樹状細胞による抗原提示および腫瘍免疫の活性化に対し、腫瘍が宿主の免疫から逃避すべくこれら分子の発現を誘導していると考えられた。すなわち、ICCは亜分類によって免疫関連分子を含む腫瘍微小環境が異なることが明らかとなり、現在さらに詳細な解析を進めている。