IMCによる食道癌NAC後TLSの成熟機序と臨床的意義の解明

腫瘍免疫微小環境には高度な不均一性が存在し治療抵抗性に関与している。近年、腫瘍局所には二次リンパ組織と類似した構造を有する3次リンパ組織 (Tertiary Lymphoid Structure; TLS)と呼ばれる異所性リンパ組織が存在することが明らかになっており免疫療法の有効性と相関していることが知られているがその詳細な役割などは未だ不明である。また、化学療法に伴いTLSが増加することが報告されているがその臨床的な意義も不明である。今回、TLSの位置情報も含めた解析を行うためにイメージングマスサイトメトリー(imaging mass cytometry; IMC)を用いて食道扁平上皮癌のNAC施行群/未施行群のTLSに着目することで、TLSの成熟・凝集機序を中心とした免疫微小環境の詳細な解析とその臨床的意義や抗腫瘍免疫における機能的な役割を明らかにすることを目的として開始された。まず、食道扁平上皮癌におけるTLSの局在や予後との相関を評価するために切除切片を用いてH&E染色・抗CD20抗体を用いた免疫組織化学染色を行った。TLSは腫瘍内にはほぼ存在しておらず腫瘍辺縁に沿って多く存在している印象であった。予後との相関を評価したところ、無再発生存期間・全生存期間ともに、TLSを有する症例では有意に予後が延長していた。また、多変量解析ではTLSの存在は独立した予後良好因子であった。このことから、食道扁平上皮癌におけるTLSは良好な予後因子であり抗腫瘍免疫の亢進に寄与している可能性が示唆された。

腫瘍免疫微小環境には高度な不均一性が存在し治療抵抗性に関与している。近年、腫瘍局所には二次リンパ組織と類似した構造を有する3次リンパ組織 (Tertiary Lymphoid Structure; TLS)と呼ばれる異所性リンパ組織が存在することが明らかになっており免疫療法の有効性と相関していることが知られているがその詳細な役割などは未だ不明である。また、化学療法に伴いTLSが増加することが報告されているがその臨床的な意義も不明である。今回、TLSの位置情報も含めた解析を行うためにイメージングマスサイトメトリー(imaging mass cytometry; IMC)を用いて食道扁平上皮癌のNAC施行群/未施行群のTLSに着目することで、TLSの成熟・凝集機序を中心とした免疫微小環境の詳細な解析とその臨床的意義や抗腫瘍免疫における機能的な役割を明らかにすることを目的として開始された。まず、食道扁平上皮癌におけるTLSの局在や予後との相関を評価するために切除切片を用いてH&E染色・抗CD20抗体を用いた免疫組織化学染色を行った。TLSは腫瘍内にはほぼ存在しておらず腫瘍辺縁に沿って多く存在している印象であった。予後との相関を評価したところ、無再発生存期間・全生存期間ともに、TLSを有する症例では有意に予後が延長していた。また、多変量解析ではTLSの存在は独立した予後良好因子であった。このことから、食道扁平上皮癌におけるTLSは良好な予後因子であり抗腫瘍免疫の亢進に寄与している可能性が示唆された。