β-catenin / CBP 阻害剤が肝切除後の肝再生に与える影響に関する研究

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β-cateninと転写コアクチベーターであるcAMP応答要素結合(CREB)結合タンパク質 (CBP)を選択的に阻害することにより、肝線維増生を抑制 し、線維溶解を促進することが報告されており、β-catenin / CBP 阻害剤は肝硬変治療薬として期待されている。しかし、肝切除後の肝再生への影響は不明である。肝切除後にβ-catenin / CBP 阻害剤を投与すると、β-cateninとp300が優先的に結合することにより、肝前駆細胞が分化誘導され、肝再生が促進される可能性がある。本研究は、β-catenin / CBP阻害剤による肝硬変合併肝切除後の肝再生に対する効果を解明することを目的とする。 マウス肝線維化モデルに対して70%肝切除を行い、β-catenin / CBP 阻害剤投与による肝再生に対する影響の検討を行っている。実験の変更点としては、マウス肝線維化モデルに対する70％肝切除は安定して生存が困難である可能性が高いため、切除量を変更し、引き続き、マウス肝線維化モデルに対する肝切除後のβ-catenin / CBP 阻害剤投与による肝再生に対する影響の検討を行っている。また肝線維化のない正常マウスに対する70%肝切除後の状態に対するβ-catenin / CBP 阻害剤投与も比較検討として並行して実験を行っている。正常肝での肝切除後の肝再生に対する効果、ならびに硬変肝での肝切除後肝再生に対する効果を解明する。硬変肝マウスの作成は胆管結紮モデルは手術を施行し、線維化が形成していることを確認しており、安定して硬変肝マウスの作成可能であった。正常肝マウスに対するβ-catenin / CBP 阻害剤の投与量の調整、ならびに硬変肝モデルマウスに対するβ-catenin / CBP 阻害剤の投与量の調整も実験段階である。