がん転移メカニズムに着目したヒト肝胆道系3Dリンパ管システムマップの解明

阐明人体肝胆系统3D淋巴系统图聚焦癌症转移机制

• 批准号: 22K16502
• 负责人: 鍵谷 卓司
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16502/
• 关键词: リンパ節転移; がん転移メカニズム; リンパ管システム; ニッチ解析; 肝胆膵癌; 転移メカニズム; 3Dモデルマップ

当該年度において、すでに独自に確立した実験手法を用いて、顕微解剖学的かつ分子解剖学的アプローチによりデータ集積を行った。①ヒト組織標本（肝胆道系）におけるen bloc免疫組織化学解析として、リンパ管周囲組織や他臓器組織などの空間体系をより正確に把握できるモデルを構築した。②透過型・走査型電子顕微鏡（TEM・SEM）を用いて、がん転移メカニズム解明に必要な研究計画書に記載したニッチ解析を行うために標本作成の準備を行った。これらの手法により、前年度までにおもに肝周囲リンパ系について、ヒトの肝静脈リンパ系の3次元構造とフローダイナミクスについて解剖体を用いた研究を実施した。具体的にはヒト解剖体から肝臓を摘出し、リンパ管および血管マーカー（ポドプラニン、CD31）での免疫染色を行い、光学顕微鏡および立体顕微鏡を用いて観察し、ヒト肝静脈リンパ系の3次元構造を明らかにした。これにより肝内リンパ液は、中心静脈と小葉下静脈の周囲の血管外経路を流れることが示唆された。リンパ管ネットワークは、直径110μm以上の小葉下静脈の壁と肝静脈の末梢に端を発し、下大静脈まで続いており、リンパ管の密度分布は、肝静脈の末梢部で最も小さく、近位部、主幹部へと増加し、肝静脈の直径の増大と正の相関があることが明らかになった。がん転移メカニズム解明のために必要な肝内リンパ系システムを明らかにすることができた。これらの結果を国際英文誌に投稿した。

When the annual に お い て, す で に に alone establish し た be 験 gimmick を with い て, 顕 micro anatomy か つ molecular anatomy ア プ ロ ー チ に よ り デ ー タ set product line を っ た. 1) ヒ ト tissue samples (courage) に お け る en bloc immunohistochemical parsing と し て, リ ン パ tube weeks 囲 や his viscera tissue な ど の space system を よ り に grasp で き る モ デ ル を build し た. (2) type, through type walkthroughs, electronic 顕 micromirror を (TEM, SEM) with い て, が ん planning move メ カ ニ ズ ム interpret に な necessary research proposal に recorded し た ニ ッ チ parsing line を う た め に specimens made の preparation line を っ た. こ れ ら の gimmick に よ り, former annual ま で に お も に peripheral hepatic 囲 リ ン パ department に つ い て, ヒ ト の hepatic vein リ ン パ is の three yuan structure と フ ロ ー ダ イ ナ ミ ク ス に つ い て dissection を with い た research を be applied し た. Specific に は ヒ ト dissection か ら liver perforatien を pick out し, リ ン パ tube お よ び vascular マ ー カ ー (ポ ド プ ラ ニ ン, CD31) で の immune dyeing line を い, optical 顕 micromirror お よ び stereo 顕 micromirror を with い て 観 し, ヒ ト hepatic vein リ ン パ を の three dimensional structure and Ming ら か に し た. こ れ に よ り intrahepatic リ ン パ liquid は, central venous と lobular next week vein の 囲 の 経 road outside blood-vessel を flow れ る こ と が in stopping さ れ た. リ ン パ tube ネ ッ ト ワ ー ク は, more than 110 microns in diameter の の lobules of vein wall と hepatic vein の endings に end を 発 し and lower vena cava ま で 続 い て お り, リ ン パ tube の density distribution は, hepatic vein の endings で も most small さ く, proximal part and main cadre へ と raised し, hepatic vein の の raised large diameter と is の phase masato が あ る こ と が Ming ら か に な っ た. が ん planning move メ カ ニ ズ ム interpret の た め に necessary な intrahepatic リ ン パ department シ ス テ ム を Ming ら か に す る こ と が で き た. The results are を submitted to the Journal of International English に and た.