Changes in the intestinal environment caused by bariatric surgery inhibit the development of colorectal cancer.

【背景】肥満が大腸を含む複数の臓器で発癌のリスクを上昇させることは以前から報告されている。しかし、なぜ肥満が大腸癌の発癌リスクを上昇させる原因となるのか、その正確な機序はまだ不明である。我々は肥満が大腸癌発癌のリスク因子になるメカニズムとして、肥満が腸内細菌叢の変化をもたらし、腸内細菌叢の変化によって細胞老化およびSASPが誘導され発癌に至るという一連の流れが存在するのではないかと仮説を立てた。【方法】高脂肪・高フルクトースのファストフードダイエット(FFD)を給餌した肥満NASHモデルラットを用いる（Tsuchiya. Obes Surg. 2018）。５週齢、雄性のSprague Dawley(SD）ラットを3群に分け、A群はコントロールとして通常食のみを給餌し飼育する。B群は高脂肪食摂取・非手術群で、FFDを28週間給餌し犠死させる。C群は高脂肪食摂取・手術群で、同様にFFDを12週間給餌した後、DJBを施行しFFDを継続して給餌し28週まで飼育する。犠死させたラットから腸組織を採集し、組織学的検査や、定量PCR、ウエスタンブロット法を用いて細胞老化に関する評価を行う。また、各群において飼育開始直後・手術直前・手術後・犠死時のタイミングで糞便を回収し16S rRNA解析やメタボローム解析を行う。【現在までの結果】細胞老化に関する予備実験として、２種類の細胞株(293T、HCT-116）を異なる濃度の５FU含有培地で培養し、RT-PCRを行ってIL-6,IL-1β,LaminB1,p16,p21について評価、５FUの含有濃度と細胞老化が比例することを確認した。R5年1月から、SDラットの飼育と高脂肪食の給餌を開始し、事前に定めたタイミングでの体重測定や糞便の採集を行っている。引き続き段階的にラットを購入し、実験計画に沿って手術・犠死を行い、実験を進めていく方針である。

【背景】肥満が大腸を含む複数の臓器で発癌のリスクを上昇させることは以前から報告されている。しかし、なぜ肥満が大腸癌の発癌リスクを上昇させる原因となるのか、その正確な機序はまだ不明である。我々は肥満が大腸癌発癌のリスク因子になるメカニズムとして、肥満が腸内細菌叢の変化をもたらし、腸内細菌叢の変化によって細胞老化およびSASPが誘導され発癌に至るという一連の流れが存在するのではないかと仮説を立てた。【方法】高脂肪・高フルクトースのファストフードダイエット(FFD)を給餌した肥満NASHモデルラットを用いる（Tsuchiya. Obes Surg. 2018）。５週齢、雄性のSprague Dawley(SD）ラットを3群に分け、A群はコントロールとして通常食のみを給餌し飼育する。B群は高脂肪食摂取・非手術群で、FFDを28週間給餌し犠死させる。C群は高脂肪食摂取・手術群で、同様にFFDを12週間給餌した後、DJBを施行しFFDを継続して給餌し28週まで飼育する。犠死させたラットから腸組織を採集し、組織学的検査や、定量PCR、ウエスタンブロット法を用いて細胞老化に関する評価を行う。また、各群において飼育開始直後・手術直前・手術後・犠死時のタイミングで糞便を回収し16S rRNA解析やメタボローム解析を行う。【現在までの結果】細胞老化に関する予備実験として、２種類の細胞株(293T、HCT-116）を異なる濃度の５FU含有培地で培養し、RT-PCRを行ってIL-6,IL-1β,LaminB1,p16,p21について評価、５FUの含有濃度と細胞老化が比例することを確認した。R5年1月から、SDラットの飼育と高脂肪食の給餌を開始し、事前に定めたタイミングでの体重測定や糞便の採集を行っている。引き続き段階的にラットを購入し、実験計画に沿って手術・犠死を行い、実験を進めていく方針である。