Changes in the intestinal environment caused by bariatric surgery inhibit the development of colorectal cancer.

减肥手术引起的肠道环境变化可抑制结直肠癌的发展。

• 批准号: 22K16527
• 负责人: 市川 英孝
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16527/
• 关键词: 大腸癌; 肥満; 細胞老化; 腸内細菌; 胆汁酸; 短鎖脂肪酸

【背景】肥満が大腸を含む複数の臓器で発癌のリスクを上昇させることは以前から報告されている。しかし、なぜ肥満が大腸癌の発癌リスクを上昇させる原因となるのか、その正確な機序はまだ不明である。我々は肥満が大腸癌発癌のリスク因子になるメカニズムとして、肥満が腸内細菌叢の変化をもたらし、腸内細菌叢の変化によって細胞老化およびSASPが誘導され発癌に至るという一連の流れが存在するのではないかと仮説を立てた。【方法】高脂肪・高フルクトースのファストフードダイエット(FFD)を給餌した肥満NASHモデルラットを用いる（Tsuchiya. Obes Surg. 2018）。５週齢、雄性のSprague Dawley(SD）ラットを3群に分け、A群はコントロールとして通常食のみを給餌し飼育する。B群は高脂肪食摂取・非手術群で、FFDを28週間給餌し犠死させる。C群は高脂肪食摂取・手術群で、同様にFFDを12週間給餌した後、DJBを施行しFFDを継続して給餌し28週まで飼育する。犠死させたラットから腸組織を採集し、組織学的検査や、定量PCR、ウエスタンブロット法を用いて細胞老化に関する評価を行う。また、各群において飼育開始直後・手術直前・手術後・犠死時のタイミングで糞便を回収し16S rRNA解析やメタボローム解析を行う。【現在までの結果】細胞老化に関する予備実験として、２種類の細胞株(293T、HCT-116）を異なる濃度の５FU含有培地で培養し、RT-PCRを行ってIL-6,IL-1β,LaminB1,p16,p21について評価、５FUの含有濃度と細胞老化が比例することを確認した。R5年1月から、SDラットの飼育と高脂肪食の給餌を開始し、事前に定めたタイミングでの体重測定や糞便の採集を行っている。引き続き段階的にラットを購入し、実験計画に沿って手術・犠死を行い、実験を進めていく方針である。

[Background] Fatty large intestine contains the plural の蓓器 で発 Cancer のリスクをRISE させることは previously から reported されている.しかし、なぜfat満がColorectal cancerの発Cancerリスクをriseさせる Causesとなるのか、そのcorrectなMechanism sequenceはまだUnknownである. I'm a colon cancer colon cancer factor になるメカニズムとして, fat 満が intestinal bacterial cluster の変化をもたらし, intestinal bacterial cluster の変Chemical aging of cells およびSASP が induces され発 cancer に to るという一连の流れがexistent するのではないかと仮说を立てた. 【Method】High-fat・High-fat フルクトースのファストフードダイエット(FFD)をfeedingしたfat満NASHモデルラットをUse いる (Tsuchiya. Obes Surg. 2018). 5 weeks old, male Sprague Dawley (SD) ラットを3 group に分け, group A はコントロールとして usually eat のみをfeeding しfeeding する. Group B is a high-fat diet, non-surgical group, and FFD is a feeding period of 28 weeks. The C group was fed a high-fat diet and the surgical group was fed with FFD for 12 weeks, and the DJB group was fed with FFD for 28 weeks and fed for 28 weeks. The collection of intestinal tissue, histological examination, quantitative PCR, and the use of cell aging methods were carried out.また、Each group of においてAfter the start of breeding, before surgery, after surgery, and at the time of death, 16S rRNA analysis and 16S rRNA analysis are performed. [Results of the present] Cell aging test, pre-prepared cell line, 2 types of cell lines (293T, HCT-116), concentration of 5 FU containing Pedi culture, RT -PCR evaluation of IL-6, IL-1β, LaminB1, p16, p21, concentration of 5FU, and cell aging ratio were confirmed. In January of R5, the feeding of high-fat food and feeding of SD food began, and the weight measurement and feces collection were carried out beforehand. The purchase of the にラットを that leads to the stage of the introduction, the planning of the operation along the way, the execution of the death, and the policy of the にラットを of the introduction.