肝細胞癌における、腫瘍細胞由来腫瘍血管内皮細胞誘導因子の解析

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腫瘍血管内皮細胞(Tumor endothelial cell: TEC)は，癌細胞の血行性転移や増殖に重要な役割を担っていると報告されている．TECは正常血管内皮細胞(Normal endothelial cell: NEC)が，外的因子の影響により，TECへと変化すると考えられているが，そのメカニズムについては依然として不明である．肝細胞癌において腫瘍細胞由来腫瘍血管誘導因子が正常血管内皮細胞から腫瘍血管内皮細胞へ形質転化を惹起するという仮説に基づき，腫瘍血管内皮細胞誘導因子の同定，さらには新規血管新生阻害薬の開発を目指す．2022年度時点の研究結果は次のとおり：マウス癌細胞株BNLをNECあるいはTECと混合投与し，形成された皮下腫瘍の血管密度の経時的変化を検討した．皮下接種後7日目における皮下腫瘍の血管密度は，TEC群で29.2/1視野であり，NEC群で14.6/1視野であり，TEC群において血管密度は大幅に高値であった．しかし皮下接種後10日目においては，TEC群で32.4/1視野，NEC群で26.8/1視野であり，TEC群とNEC群との差が大幅に減少していた．次にin vitroにおいて，癌細胞のCondition Mediumの添加によるNECの増殖能および遊走能をProliferation assay，Wound healing assayにより検討した．Condition mediumの添加によりNECの増殖能および遊走能は，それぞれ1.4倍，2.2倍に増加した．以上の結果より，腫瘍細胞由来の腫瘍血管誘導因子によりNECからTECへの形質転化の可能性が示唆された．