糖・アミノ酸代謝シフトによる膵がん代謝制御機構の解明

通过糖/氨基酸代谢转变阐明胰腺癌代谢控制机制

• 批准号: 22K16537
• 负责人: 伊東山 瑠美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16537/
• 关键词: 膵癌; 糖代謝; アミノ酸代謝; セリン; PHGDH; PGAM; 代謝; 代謝リモデリング

本研究の目的は、セリン代謝を軸とした代謝リモデリングを行うことにより膵癌がよりその悪性度を高めているという仮説の下、環境に適応する膵癌代謝異常をターゲットにした新たな治療法を開発することである。膵癌の5年生存率は未だ10%未満であり、あらゆる消化器癌の中でも最も予後不良である。通常膵癌は間質に富む腫瘍で、乏血性であるため、栄養や酸素の供給が十分ではないにも関わらず、浸潤・転移能が高く、臨床的にも術後再発リスクが高い。つまり過酷な腫瘍微小環境の中でも膵癌細胞は生存し、増殖すると言える。そのため、膵癌細胞は特有の代謝リモデリング機構を有していることが予想され、そのことが、膵癌が予後不良である一因と考えられる。申請者らは、非必須アミノ酸の一種であるセリンに特に着目した。セリンはがん細胞でグルタミンに次いで多く消費されるアミノ酸であることが報告されており、外的セリンを枯渇させるだけで抗腫瘍効果が得られるがん種が存在する一方で、膵癌は外的セリンの枯渇だけでは抗膵癌細胞は非必須アミノ酸の一種であるセリンの生合成を亢進することでその増殖能を加速させる可能性を見出し、セリン欠乏状態に陥った膵癌細胞が、その生合成酵素であるPHGDHの発現を誘導するメカニズムの一つを明らかにした。本研究ではマウスモデルを用いた生体レベルでの検証で、セリン欠乏状態における膵癌組織の中でのPHGDHの発現や腫瘍の増殖能に着目した実験を主に施行した。また膵癌患者の組織や血液サンプルを用いて、血中セリン濃度が腫瘍での生合成の亢進を反映している可能性を示唆し、今後バイオマーカーや予後予測因子としても有用である可能性について検証を行った。

In this study, the purpose of this study is to introduce a new method for the treatment of human cancer. in this study, the purpose of this study is to introduce a new method for the treatment of cancer. The 5-year survival rate of cancer was 10%, and that of digestive tract cancer was the worst. Usually, the cancer is rich, the blood is weak, and the acid is supplied to ten percent of the body, the energy of immersion is high, and the temperature of the bed is low. In the micro-environment, the survival of cancer cells and the expression of colonization are very important. There is a special generation of cancer cells and cancer cells. There are many people in the hospital who want to know if they want to be sick. Applicants are not required to pay special attention to the situation. In the first place, there was an increase in the number of times. The number of times, the number of people, the number of people, the number of people who were killed. Anti-cancer cells do not need to be stimulated by high levels of biosynthesis, increased proliferation, poor status, poor status, cancer cells, and biosynthetic enzymes. PHGDH genes show that there is a clear response. The purpose of this study is to determine whether there is a significant difference in the status of PHGDH in the cancer tissue. The tissue samples of patients with cancer were measured, and the levels of blood samples were synthesized. the hyperactivity reflected that the possibility of cancer was instigated, and the possibility of useful factors could be predicted in the future.