神経―免疫クロストークによる肝再生制御機構の解明

通过神经免疫串扰阐明肝再生控制机制

• 批准号: 22K16544
• 负责人: 中本 修司
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16544/
• 关键词: 肝再生; 血管新生; 神経ペプチド; 神経; 免疫

肝臓は再生能力の極めて高い臓器であり、肝障害時には肝細胞を分化・増殖させることで肝内の恒常性を維持する。しかしながら、肝細胞以外の肝血管系の再生メカニズムについては不明な点が多い。カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP, calcitonin gene-related peptide)は痛み刺激や炎症によって知覚神経より分泌される神経ペプチドである。これまでに我々はCGRPがマクロファージにおけるCGRP受容体のサブユニットである受容体活性調節タンパク質1(RAMP1, receptor activity modifying protein 1)を介して血管新生を増強して創傷治癒を促進することを見いだした。そこで本研究では、RAMP1シグナルを介した肝切除後の肝再生メカニズムを解明することを目的とした。野生型マウス(WTマウス)および遺伝子改変動物であるRAMP1欠損マウス(RAMP1-/-マウス)を用いて70%肝切除モデルを作製し実験を行った。肝切除後の肝重量・体重比(%)を調べたところ、術後5-7日目においてRAMP1-/-マウスはWTマウスよりも有意に低値を示し、肝再生の遅延を認めた。RAMP1シグナルは肝再生に重要な役割を果たしていることが分かった。そこで、CGRPの発現を免疫組織学的に検討した。その結果、CGRP陽性神経線維が門脈ならびに胆管周囲に分布していることが分かった。またRAMP1は常在性マクロファージであるクッパー細胞に発現した。さらにRAMP1の肝臓内発現は術後５日目と７日目に増加した。以上の結果から肝部分切除後の肝再生においてはRAMP1シグナルが関与する可能性が示唆された。結果から肝部分切除後の肝再生においてはRAMP1シグナルが関与する可能性が示唆された。

Routine liver regeneration は の め extremely high て い viscera で あ り, liver handicap when に は を liver cell differentiation, raised colonization さ せ る こ と で intrahepatic の constancy を maintain す る. <s:1> な ながら, the regeneration of the vascular system of the liver outside the liver cells メカニズムに メカニズムに て て な unknown な points が many が. カ ル シ ト ニ ン posthumous son 伝 masato even ペ プ チ ド (CGRP, calcitonin gene - related peptide) は み pain stimulus や inflammation に よ っ て know 覚 god 経 よ り secretion さ れ る god 経 ペ プ チ ド で あ る. こ れ ま で に I 々 は CGRP が マ ク ロ フ ァ ー ジ に お け る CGRP by let body の サ ブ ユ ニ ッ ト で あ る by let body activity regulating タ ン パ ク mass 1 (RAMP1, Receptor activity modifying protein 1) を interface し て angiogenesis を raised strong し て wounds heal を promote す る こ と を see い だ し た. そ こ で this study で は, RAMP1 シ グ ナ ル を interface し た の liver regeneration after liver resection メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を purpose と し た. Wild type マ ウ ス (WT マ ウ ス) お よ び heritage 伝 child change - animal で あ る RAMP1 owe loss マ ウ ス (RAMP1 - / - マ ウ ス) を with い て 70% liver resection モ デ ル を cropping し be 験 を line っ た. の after liver resection of liver weight, weight ratio (%) を adjustable べ た と こ ろ, 5-7 orders, postoperative に お い て RAMP1 - / - マ ウ ス は WT マ ウ ス よ り も intentionally に low numerical を し, liver regeneration の 遅 delay を recognize め た. RAMP1 シ グ ナ ル は liver regeneration に important な "を cut fruit た し て い る こ と が points か っ た. Youdaoplaceholder0 で で, CGRP shows を immunohistological に検 and <s:1> た. Youdaoplaceholder0 result, CGRP positive neurotropic dimension が portal vein ならびに peribile duct 囲に distribution <s:1> て る る とが とが score った った. Youdaoplaceholder0 RAMP1 is often present in に ロファ ロファ ジである ジである ッパ ッパ に cells に. Youdaoplaceholder0 RAMP1 occurred in the liver at 5 days after surgery と at 7 days after surgery に increased た. The above <s:1> results ら ら the relationship between the regeneration of the <s:1> liver after partial hepatectomy にお ら て する RAMP1シグナ が が が and the する possibility が suggest された. The results show that the regenerating of the affected liver after partial hepatectomy にお ら て する RAMP1シグナ する が が and the する possibility が suggest された.