神経―免疫クロストークによる肝再生制御機構の解明

肝臓は再生能力の極めて高い臓器であり、肝障害時には肝細胞を分化・増殖させることで肝内の恒常性を維持する。しかしながら、肝細胞以外の肝血管系の再生メカニズムについては不明な点が多い。カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP, calcitonin gene-related peptide)は痛み刺激や炎症によって知覚神経より分泌される神経ペプチドである。これまでに我々はCGRPがマクロファージにおけるCGRP受容体のサブユニットである受容体活性調節タンパク質1(RAMP1, receptor activity modifying protein 1)を介して血管新生を増強して創傷治癒を促進することを見いだした。そこで本研究では、RAMP1シグナルを介した肝切除後の肝再生メカニズムを解明することを目的とした。野生型マウス(WTマウス)および遺伝子改変動物であるRAMP1欠損マウス(RAMP1-/-マウス)を用いて70%肝切除モデルを作製し実験を行った。肝切除後の肝重量・体重比(%)を調べたところ、術後5-7日目においてRAMP1-/-マウスはWTマウスよりも有意に低値を示し、肝再生の遅延を認めた。RAMP1シグナルは肝再生に重要な役割を果たしていることが分かった。そこで、CGRPの発現を免疫組織学的に検討した。その結果、CGRP陽性神経線維が門脈ならびに胆管周囲に分布していることが分かった。またRAMP1は常在性マクロファージであるクッパー細胞に発現した。さらにRAMP1の肝臓内発現は術後５日目と７日目に増加した。以上の結果から肝部分切除後の肝再生においてはRAMP1シグナルが関与する可能性が示唆された。結果から肝部分切除後の肝再生においてはRAMP1シグナルが関与する可能性が示唆された。

肝臓は再生能力の極めて高い臓器であり、肝障害時には肝細胞を分化・増殖させることで肝内の恒常性を維持する。しかしながら、肝細胞以外の肝血管系の再生メカニズムについては不明な点が多い。カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP, calcitonin gene-related peptide)は痛み刺激や炎症によって知覚神経より分泌される神経ペプチドである。これまでに我々はCGRPがマクロファージにおけるCGRP受容体のサブユニットである受容体活性調節タンパク質1(RAMP1, receptor activity modifying protein 1)を介して血管新生を増強して創傷治癒を促進することを見いだした。そこで本研究では、RAMP1シグナルを介した肝切除後の肝再生メカニズムを解明することを目的とした。野生型マウス(WTマウス)および遺伝子改変動物であるRAMP1欠損マウス(RAMP1-/-マウス)を用いて70%肝切除モデルを作製し実験を行った。肝切除後の肝重量・体重比(%)を調べたところ、術後5-7日目においてRAMP1-/-マウスはWTマウスよりも有意に低値を示し、肝再生の遅延を認めた。RAMP1シグナルは肝再生に重要な役割を果たしていることが分かった。そこで、CGRPの発現を免疫組織学的に検討した。その結果、CGRP陽性神経線維が門脈ならびに胆管周囲に分布していることが分かった。またRAMP1は常在性マクロファージであるクッパー細胞に発現した。さらにRAMP1の肝臓内発現は術後５日目と７日目に増加した。以上の結果から肝部分切除後の肝再生においてはRAMP1シグナルが関与する可能性が示唆された。結果から肝部分切除後の肝再生においてはRAMP1シグナルが関与する可能性が示唆された。