The role of sinusoidal endothelial cells via IL-6 trans-signalling in non-alcoholic fatty liver disease.

肝窦内皮细胞通过 IL-6 反式信号传导在非酒精性脂肪肝中的作用。

• 批准号: 22K16549
• 负责人: 川口 直
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16549/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝炎; IL-6; 類洞内皮細胞; NAFLD; LSEC

肝類洞内皮細胞（Liver sinusoidal endothelial cell: LSEC）は肝臓の恒常性を保つために重要な細胞である。非アルコール性脂肪肝疾患(non-alcoholic fatty liver disease: NAFLD)では初期の段階より肝類洞内皮細胞(liver sinusoidal endothelial cell: LSEC)が機能障害を受け、NAFLDの進行に関わっていることが報告されている。しかし、LSECの機能障害が誘発される機構や肝障害が生じる原因については不明な点が多い。また、NAFLD患者では血中IL－6濃度が増加していることが知られている。本研究では、NAFLDにおける、IL-6トランスシグナルを介したLSECの役割についての検討を行い、NAFLDの発症や病態進展への関与を検証することが目的である。以下の実験を遂行している。①NAFLDやLSECに関する最新の文献を整理した。②NAFLDマウスモデルを作成し、血液検査、生化学的解析、組織学的解析などを行いIL-6トランスシグナル関連遺伝子の発現を評価した。③LSECの取り扱いは非常に難しいために、先にヒト臍帯静脈内皮細胞(Human umbilical vein endothelial cell: HUVEC)を用いて条件設定の実験を行った。HUVECに対して飽和脂肪酸（パルミチン酸）の負荷実験を行い、NFkBとIL-6/STAT3が同時に作用する際にIL-6及び炎症性サイトカインが相乗的に発現する炎症誘導機構『IL－６増幅機構』を検証した。

Liver sinusoidal endothelial cell (LSEC) is an important cell in liver. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a disease in which liver sinuous endothelial cells (LSEC) are impaired in the early stages of the disease, and the progression of NAFLD is related to the development of liver disease. LSEC functional impairment is induced by the mechanism and liver impairment, and the causes are unknown. IL-6 concentrations in the blood of patients with NAFLD increased. The purpose of this study is to investigate the role of IL-6 in the development and progression of NAFLD. The following is a summary of the results achieved.①NAFLD and LSEC are the latest documents to be collated. (2) NAFLD gene analysis, blood test, biochemical analysis, histological analysis, IL-6 gene analysis and development evaluation (3) The selection of LSEC is very difficult, and it is necessary to select Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). HUVEC is responsible for the load of saturated fatty acids (fatty acids). When NFkB and IL-6/STAT3 act together, IL-6 and inflammatory cytokines appear together. The inflammatory induction mechanism "IL-6 amplification mechanism" is demonstrated.