温度センサー分子TRPM2を標的とした抗炎症作用による大動脈瘤新規薬物療法の開発

开发针对温度传感器分子 TRPM2 的具有抗炎作用的主动脉瘤新药物疗法

• 批准号: 22K16560
• 负责人: 原田 剛佑
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16560/
• 关键词: 大動脈瘤; 温度センサー分子; 薬物療法

大動脈瘤は、破裂により突然死に至る重要な心臓血管外科疾患である。近年実用化されたステントグラフト治療は、低侵襲治療として有用であり普及しつつあるが、残存する大動脈瘤が遠隔期に再発し破裂する危険性がある。特に、分枝動脈から瘤内への逆行性血流によるⅡ型エンドリークが20-30％程度発生し、ステントグラフト後の患者予後を大きく左右している。Ⅱ型エンドリークはデバイス自体の改良では解決困難な問題であるため、ステントグラフト治療後の予後を格段に向上させる何らかのアジュバント療法（補助療法）の開発が望まれる。大動脈瘤の主病態は慢性炎症による組織破壊であるが、炎症が持続し遷延する原因や機序の詳細は不明である。炎症部の冷却により炎症所見が改善するという経験的知見から、瘤壁の温度センサーを有する炎症細胞でも温度応答により炎症を持続・増幅していると考え、発熱応答を抑制することで大動脈瘤の進展を制御できるのではないかと着想した。本研究の目的は、大動脈瘤壁細胞（マクロファージと血管平滑筋細胞）における温度センサー分子TRPM2を介した温度応答機構を解明することと、細胞内温度応答系の制御により炎症病態と瘤拡大を阻止し得ることを実証することである。そのため、令和４年度に、計画Ⅰ「瘤壁細胞（マクロファージ、平滑筋細胞）の温度応答機構の解明」を実施した。具体的には、培養ラット大動脈由来血管平滑筋細胞並びにヒト単球由来細胞株THP-1を用い、環境温を33.0℃、35.0℃、37.0℃、39.0℃、41.0℃の各条件に変化させ、24時間後または48時間後の動脈瘤関連炎症性シグナル分子を解析した。その結果、高環境温下で炎症性シグナル分子JNK活性が低下傾向を示す可能性が示唆された。

The patients with tumor and rupture died suddenly to the most important cardiovascular and vascular diseases. In recent years, chemical therapy has been used to treat the disease, low-invasion treatment has been used to popularize the disease, and the rest of the cancer has been broken again during the interval period. The retrograde blood flow in the tumor, the retrograde blood flow in the tumor and the degree of 20-30% in the tumor. The second type of medical equipment is used to improve the problem of self-improvement, and after the treatment of the problem, how do you improve the performance of the system? how do you want to improve the performance of the system. The main disease of large motor tumor, the tissue of chronic inflammation, the cause of the disease, the cause of the disease, the cause of the disease and the cause of the disease. The inflammation department is responsible for the improvement of the temperature of the tumor, the temperature of the tumor wall, the temperature of the tumor wall, the temperature of the cells, the temperature of the cells. In this study, the aim of this study is to understand the mechanism of temperature response and intracellular temperature response of tumor wall cells (vascular smooth tendon cells). The molecular TRPM2 temperature response system is used to control the inflammatory disease. The temperature response mechanism for the temperature response of tumor wall cells, Ling and 4-year plan I explains that the temperature response mechanism is responsible for the application of the temperature response mechanism. The cell line THP-1 was used, the ambient temperature was 33.0 ℃, 35.0 ℃, 37.0 ℃, 39.0 ℃ and 41.0 ℃, and the molecular analysis of inflammatory response was performed at 24 hours and 48 hours. The results showed that the decrease of JNK activity of inflammatory cytokine molecules in high ambient temperature indicated the possibility of inflammatory response.

项目成果

当科のEVAR後追加治療の原因からみた今後の課題

从我科EVAR后追加治疗的原因看未来问题

• 发表时间: 2022
• 作者: 原田 剛佑;森景 則保;池 創一;溝口 高弘;竹内 由利子;末廣 晃太郎;濱野 公一
• 通讯作者: 濱野 公一

Hardness Sensed by Skin Palpation in Legs with Lymphedema Is Predominantly Correlated with Dermal Thickening

淋巴水肿腿部皮肤触诊感觉到的硬度主要与真皮增厚相关

• DOI: 10.1089/lrb.2020.0133
• 发表时间: 2021
• 期刊: Lymphatic Research and Biology
• 影响因子: 1.4
• 作者: Suehiro Kotaro;Mizumoto Yukie;Morikage Noriyasu;Harada Takasuke;Samura Makoto;Nagase Takashi;Takeuchi Yuriko;Mizoguchi Takahiro;Suzuki Ryo;Kurazumi Hiroshi;Hamano Kimikazu
• 通讯作者: Hamano Kimikazu

Post-treatment course of acute lipodermatosclerosis

急性脂肪性皮肤硬化症的治疗后过程

• DOI: 10.1177/02683555221147473
• 发表时间: 2023
• 期刊: Phlebology
• 影响因子: 1.7
• 作者: Suehiro K;Morikage N;Harada T;Takeuchi Y;Mizoguchi T;Ike S;Otuska R;Kurazumi H;Suzuki R;Hamano K.
• 通讯作者: Hamano K.

Effects of leg compression and calf muscle contraction by active ankle motion on venous hemodynamics in sitting individuals

• DOI: 10.1177/02683555221077741
• 发表时间: 2022-03-08
• 期刊: PHLEBOLOGY
• 影响因子: 1.7
• 作者: Suehiro，Kotaro;Morikage，Noriyasu;Hamano，Kimikazu
• 通讯作者: Hamano，Kimikazu

Cryopreserved allogenic fibroblast sheets: development of a promising treatment for refractory skin ulcers.

• 发表时间: 2022
• 期刊: American journal of translational research
• 影响因子: 2.2
• 作者: Soichi Ike;Koji Ueno;Masashi Yanagihara;T. Mizoguchi;Takasuke Harada;K. Suehiro;H. Kurazumi;R. Suzuki;T. Kondo;Tomoaki Murata;B. Shirasawa;N. Morikage;K. Hamano