Elucidation of the mechanisms by which activating receptors in neutrophils regulate hepatic ischemia-reperfusion injury

阐明中性粒细胞中激活受体调节肝缺血再灌注损伤的机制

• 批准号: 22K16545
• 负责人: 殷 恩智
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16545/
• 关键词: 肝臓虚血再灌流障害; 好中球; 活性化型受容体

肝臓手術の成功には虚血再灌流障害の制御が不可欠である。しかし、その制御機序は十分に解明されていない。研究代表者は、好中球に発現する受容体LMIR4の欠損マウスで肝臓虚血再灌流障害が軽減することを見出している。LMIR4はペア型免疫受容体LMIRファミリーに属する活性化型受容体である。本研究の目的は、好中球の活性化型受容体LMIR4に着目して、肝臓虚血再灌流障害の分子機序を解明することである。野生型マウスとLMIR4欠損マウスに肝臓虚血再灌流障害モデルを施行した。野生型マウスで認められる好中球浸潤、肝細胞壊死、肝臓組織における炎症性サイトカインの発現などがLMIR4欠損マウスで減弱することを確認した。肝臓虚血再灌流障害により経時的に肝臓組織で放出される分子を解析中である。また、LMIR4の細胞外領域を利用する結合アッセイとレポーターアッセイによりLMIR4リガンド候補分子の同定を試みている。正常の肝臓及び虚血再灌流障害にある肝臓から抽出した総タンパク質や総脂質を固想化したプレート上で結合・レポーターアッセイを行ったが、LMIR4の細胞外領域との結合は認められなかった。現在、これらの総タンパク質や総脂質をクロマトグラフィーで細分画して、結合・レポーターアッセイを行っている。また、野生型とLMIR4欠損好中球の遊走能をin vitroで解析したが、有意な差はみとめられなかった。従って、虚血再灌流障害を受けた肝臓で放出されるLMIR4リガンド分子の存在下で好中球の活性化・遊走が生じると考えられた。

The success of liver surgery can not be prevented by the control of reperfusion injury. The control mechanism is very clear. The study representatives expressed the view that there was a deficiency in the receptor LMIR4 and that there was a decrease in the hepatic insufficiency reperfusion disorder. LMIR4 is an active receptor. The aim of this study was to elucidate the molecular mechanism of hepatic ischemia reperfusion injury caused by activated receptor LMIR4. Wild type LMIR4 is deficient in liver function and reperfusion. wild-type tumor is recognized as a result of tumor invasion, hepatocyte death, and inflammation in liver tissue. Liver tissue release during reperfusion due to liver deficiency The extracellular domain of LMIR4 is utilized to identify candidate molecules for the binding of LMIR4. Normal liver and blood reperfusion disorders, liver and blood lipid binding, LMIR4 extracellular domain binding Now, this is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else. The wild type LMIR4 is deficient in the ability to swim in vitro and intentionally. In the presence of LMIR4 molecules, the activation and migration of the liver were improved.