Elucidation of the mechanisms by which activating receptors in neutrophils regulate hepatic ischemia-reperfusion injury

点击翻译按钮获取中文摘要

肝臓手術の成功には虚血再灌流障害の制御が不可欠である。しかし、その制御機序は十分に解明されていない。研究代表者は、好中球に発現する受容体LMIR4の欠損マウスで肝臓虚血再灌流障害が軽減することを見出している。LMIR4はペア型免疫受容体LMIRファミリーに属する活性化型受容体である。本研究の目的は、好中球の活性化型受容体LMIR4に着目して、肝臓虚血再灌流障害の分子機序を解明することである。野生型マウスとLMIR4欠損マウスに肝臓虚血再灌流障害モデルを施行した。野生型マウスで認められる好中球浸潤、肝細胞壊死、肝臓組織における炎症性サイトカインの発現などがLMIR4欠損マウスで減弱することを確認した。肝臓虚血再灌流障害により経時的に肝臓組織で放出される分子を解析中である。また、LMIR4の細胞外領域を利用する結合アッセイとレポーターアッセイによりLMIR4リガンド候補分子の同定を試みている。正常の肝臓及び虚血再灌流障害にある肝臓から抽出した総タンパク質や総脂質を固想化したプレート上で結合・レポーターアッセイを行ったが、LMIR4の細胞外領域との結合は認められなかった。現在、これらの総タンパク質や総脂質をクロマトグラフィーで細分画して、結合・レポーターアッセイを行っている。また、野生型とLMIR4欠損好中球の遊走能をin vitroで解析したが、有意な差はみとめられなかった。従って、虚血再灌流障害を受けた肝臓で放出されるLMIR4リガンド分子の存在下で好中球の活性化・遊走が生じると考えられた。