Development of a new immunotherapy after hepatectomy using anti-inflammatory cytokines

使用抗炎细胞因子开发肝切除术后新的免疫疗法

• 批准号: 22K16535
• 负责人: 今岡 祐輝
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16535/
• 关键词: 肝臓内免疫; 炎症性サイトカイン; NK細胞; 肝切除; 肝内免疫; 肝細胞癌; IL-33

本研究の目的は「炎症サイトカインIL-33が、抗腫瘍活性の強いTRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand)発現NK細胞を低下させるメカニズムを解析する」ことである。肝臓内NK細胞は強力な抗腫瘍活性を持つが、門脈圧亢進に伴いその活性は低下し腫瘍再発の一因となっている。我々は門脈圧亢進が肝臓内NK細胞活性低下していることを見出した。この新知見をもとに、炎症性サイトカインIL-33制御が、門脈圧亢進状態の腫瘍再発を抑制しうる新規治療法となる可能性があり、臨床応用を展開するための研究基盤を確立することを将来の目的とする。門脈圧亢進症マウスモデルやヒト検体を用いて、炎症サイトカインIL-33が、抗腫瘍活性の強いTRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand)発現NK細胞を減弱させるメカニズムを解析し、肝内在性NK細胞へ与える影響を明らかにする。抗IL-33の腹腔内投与により門脈圧亢進症モデルのマウスでは、肝臓内NK細胞上のTRAIL発現低下を緩和した。また、肝内転移マウスモデル(Hepa1-6細胞脾臓内投与＋門脈右枝結紮モデル)を用いて、抗IL-33抗体を腹腔内投与の有無による腫瘍占拠率を評価したところ、抗IL-33抗体は肝臓内腫瘍占拠率の低下を認めた。今後、マウス肝灌流液より肝内在性NK細胞を採取し、TRAIL陽性NK細胞とTRAIL陰性NK細胞に分離し、mRNAを抽出し、マイクロアレイ解析を行う予定である。また、ヒト検体を用いたIL-33のNK細胞への効果を検証する予定である。抗IL-33抗体や抗炎症性サイトカインIL-37を用いることで、門脈圧亢進症が併存する肝癌患者や肝癌肝切除後患者、門脈塞栓術後患者を対象とした炎症性サイトカイン制御による免疫維持療法の新規開発に繋がると考えている。

Purpose this study の は "inflammation サ イ ト カ イ ン IL - 33 が, strong resistance to swollen sores active の い TRAIL (TNF - related apoptosis inducing ligand) 発 now NK cells low を さ せ る メ カ ニ ズ ム を parsing す る" こ と で あ る. NK cells within a routine liver は powerful な swollen sores active resistance を hold つ が, portal 圧 hyperthyroidism に with い そ の active low は し swollen sores and 発 の due to と な っ て い る. I have 々 々 hyperportal vein, が low activity of NK cells in the liver, and <s:1> て る る <s:1> とを とを とを, とを and とを. こ の knowledge see を も と に, inflammatory サ イ ト カ イ ン IL - 33 royal が, portal 圧 hyperthyroidism state の swollen sores and 発 を inhibit し う る new rules therapy と な る possibility が あ り, clinical 応 using を expansion す る た め の research foundation plate を establishment す る こ と を future の purpose と す る. Hyperportal hypertension が ウスモデ やヒト検 やヒト検 the body を <s:1> て, inflammation サ トカ トカ <s:1> <s:1> IL-33が, anti-tumor activity strong <s:1> TRAIL (TNF-related apoptosis inducing) Ligand) 発 NK cells now weakened を さ せ る メ カ ニ ズ ム を parsing し, liver へ internality NK cells and え る influence を Ming ら か に す る. Anti IL - 33 の cast with intraperitoneal に よ り portal 圧 beat モ デ ル の マ ウ ス で は on NK cells within a routine, liver の TRAIL 発 now low を ease し た. ま た, intrahepatic planning マ ウ ス モ デ ル (Hepa1 - cast with 6 cells within the splenic + right portal vein branch ligation モ デ ル) を with い て, IL - 33 antibody を cast with intraperitoneal の presence of に よ る swollen sores of 拠 rate を review 価 し た と こ ろ, IL - 33 antibody は routine liver inside swollen sores of low rate of 拠 の を recognize め た. In the future, マ ウ ス liver perfusion fluid よ り liver internality NK cells を take し, TRAIL, NK cells と TRAIL negative NK cells に separation し, mRNA を spare し, マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を う designated で あ る. The efficacy of また and ヒト検 bodies を with <s:1> たIL-33 <s:1> NK cells へ <s:1> を検 syndrome する was determined である. IL - 33 antibody や anti inflammation resistance サ イ ト カ イ ン IL - 37 を with い る こ と で, portal 圧 beat が coexist す る や liver cancer patients after liver resection in patients with liver cancer, postoperative patients with portal plug bolt を like と seaborne し た inflammatory サ イ ト カ イ ン suppression に よ る immune maintenance therapy の new rules open 発 に 繋 が る と exam え て い る.

项目成果

Portal hypertension inhibits the antitumor effect of liver-resident NK cells through IL-33 signal

门脉高压通过IL-33信号抑制肝驻留NK细胞的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuki Imaoka;Masahiro Ohira;Hideki Ohdan
• 通讯作者: Hideki Ohdan

Impact of Abdominal Aortic Calcification After Major Hepatobiliary Pancreatic Surgery: A Retrospective Cohort Study

• DOI: 10.21873/anticanres.16109
• 发表时间: 2022-12-01
• 期刊: ANTICANCER RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: Imaoka，Yuki;Ohira，Masahiro;Ohdan，Hideki
• 通讯作者: Ohdan，Hideki