Establishment of a New Treatment Method for Cerebral Edema Focusing on Aquaporins

以水通道蛋白为核心的脑水肿治疗新方法的建立

• 批准号: 22K16592
• 负责人: 濱田 耕介
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16592/
• 关键词: アクアポリン; 脳浮腫; 周術期管理; 麻酔薬; AQP4; レミマゾラム

周術期における脳浮腫は致命的であるが、予防法や治療は限られている。水チャネルとして知られるアクアポリン(AQP)のうちAQP4は脳に多く局在して脳浮腫との関連が知られている。しかし、麻酔薬によるAQP4の機能に対する作用は、吸入麻酔薬・静脈麻酔薬にかかわらずほとんど明らかになっていない。わたしはこれまでAQP4と脳浮腫の研究を行ってきたが、周術期において麻酔薬によってAQP4の働きを調整、制御することができればより簡便で安価な脳浮腫予防策となり得ると考えた。また、AQP4の発現量の増加により神経炎症が軽減することから、AQP4を制御することによって術後の認知機能低下を予防できる可能性がある。そこで本研究では、吸入麻酔薬であるセボフルラン・デスフルラン、静脈麻酔薬であるプロポフォール・新しい麻酔薬であるレミマゾラムに注目し、培養細胞でのAQP4の発現量の誘導、AQP4リン酸化への作用、動物モデルでの脳浮腫軽減効果を明らかにする。これまでにわたしは先行研究として、ラットのアストロサイト培養細胞株を用いて吸入麻酔薬投与によるAQP4タンパク質発現量の変化を、ウエスタンブロッティング法を用いて計測した。その結果、AQP4タンパク質発現量はセボフルラン、デスフルランの投与において変化がなかった。さらに同細胞株を用いて低浸透圧暴露条件下での細胞の膨化を、吸入麻酔薬暴露下で測定したところ、セボフルランの投与において細胞の膨化が有意に低いという結果であった。先行研究に引き続き、静脈麻酔薬におけるAQP4への影響を明らかにするために、プロポフォールおよびレミマゾラムを投与させたときのAQP4タンパク質発現量を、ウエスタンブロッティング法を用いて計測した。さらに、低浸透圧暴露条件下での細胞の膨化を、各静脈麻酔薬の暴露下で測定し、脳浮腫への影響を調べた。

During the weekly period, there is a fatal disease, and there is a limit to prevention and treatment. I don't know what to do. I don't know. I don't know, I don't know. The AQP4 machine can be used to detect the effects of anesthesia and inhalation of anesthesia. In the first place, there is a lot of information about the safety and safety of the AQP4. This is the first time that the research has been carried out in the first half of the year. During the period of the week, during the period of the week, there is no question of the adjustment and control of the AQP4. The amount of medicine, AQP4, anti-inflammatory, anti-inflammatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory. In this study, inhaled anaesthesia, inhaled hemp, inhalation, inhalation, inhale, inhalation, AQP4, AQP4, acidification, and so on. The first step is to study the drug, so that the cell line can be cultured with the inhaled anaesthesia, the AQP4, the dose, the temperature, the temperature and the temperature. The results of the test, the AQP4 results, the results, and the results. The cells of the same cell line were expanded under the condition of exposure, the cells were expanded under the condition of exposure, and the cells were expanded under the condition of exposure. In the first place, we should study the introduction, AQP4, and the use of the measurement method, which is based on the analysis of the data. Under the condition of exposure, the cells were expanded, the cells were measured under exposure, and the buoyancy was affected by exposure.