Mechanism of acute respiratory distress syndrome mediated by novel inflammatory cells responding to hyperglycemia.

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本研究の目的は、「炎症・ストレス刺激により誘導されるグルコース受容体を発現する細胞（Glu-細胞）は、高グルコース環境下での活性化を介して上皮バリア機能の破綻を誘導し急性呼吸促迫症候群（ARDS）を惹起するかを明らかとする」ことである。本年度は、以下の①～④について検討を行った。①培養上皮細胞（MDCK）を高グルコース処理した結果、細胞間接着構造であるタイトジャンクションのマーカーであるZO-1の細胞間接着部位への局在が失われた。②LPSによるARDSモデルマウス肺を採取しグルコース受容体構成分子であるTas1r2、Tas1r3の発現変化を検討した結果、それら分子を発現する細胞の増加を確認した。③ARDSモデルマウス肺では、TGF-α、IL-1β、陽性細胞が確認された。④高脂肪食摂取マウスでは、肺、肝臓においてTas1r2、Tas1r3陽性細胞が確認された。以上の解析結果から、ARDSによる障害組織において、Glu-細胞の増加が観察され障害への関与が予想された。今後、この細胞の単離を試み、どのような特徴を持った細胞であるか詳細に検討する。一方、上皮培養細胞を用いた実験から、高グルコース環境は上皮細胞の細胞間接着構造の変化（異常）を誘導する事が明らかとなった。この結果は、高グルコース環境下では、肺胞上皮細胞を含む種々の細胞において上皮細胞間接着構造の異常を誘導する事が示唆された。次年度では、高グルコース刺激がどのような分子機構を介して上皮細胞間接着構造の異常を誘導するかその詳細を検討する。