Mechanisms of morphine-induced chronic postoperative pain due to priming

吗啡引发的慢性术后疼痛的机制

• 批准号: 22K16614
• 负责人: 堀井 靖彦
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16614/
• 关键词: 痛覚プライミング; EPAC; モルヒネ; 術後慢性痛; オピオイド

手術後の術後痛が3ヶ月以上持続する病態を術後慢性痛と呼ぶ。手術を受けた患者の10％近くにおいて、治療が必要な術後慢性痛が生じ、術後の生活の質に悪影響を及ぼし、莫大な経済コストが深刻な社会問題になっている。我々は医学的な介入を通じて術後慢性痛の軽減を目指している。しかし、術後慢性痛のメカニズムには不明な点が多く、かつ薬理学的な介入も不十分な状態にあり、まだまだ未解明のままである。また、そのメカニズムの解明とそれに伴う新たな治療法の確立が急務である。我々は、これまでラット足底切開モデルで一次知覚神経におけるExchange protein directly activated by cAMP(EPAC)1/EPAC2の発現増加が術後の痛覚プライミング発症（術後痛の慢性化の因子の可能性）に関与していることを報告している。また同様にモルヒネを長期投与した動物モデルにおいても一次知覚神経の痛覚プライミングを誘発するという現象を確認している。本研究では、モルヒネ長期投与に伴う一次知覚神経のEPAC1/EPAC2の発現増加が痛覚プライミングを誘発すると仮定し、術後痛が慢性化するメカニズムを検証した。ラットにモルヒネを7日間単回投与し、その後足底切開を加え、モルヒネ誘発性痛覚プライミングモデルを作成する。切開創周囲の知覚を支配する第4・第5腰髄後根神経節(DRG)を採取する。組織切片を作成し、免疫組織化学法によりEPAC1/EPAC2陽性ニューロンを可視化する。また、ウエスタンブロッティングによりEPAC1/EPAC2の発現量を定量する。その結果、ウエスタンブロッティングでEPAC2の発現の増加を認めた。本研究の成果をもとに、引き続きEPAC1/EPAC2を介した術後慢性痛の発症機序の全容を解明し、その標的薬が術後慢性痛の新たな治療薬となる可能性について提案する。

Postoperative pain after surgery has been chronic for more than 3 months and has become morbid and chronic. Approximately 10% of patients who suffer from surgery have chronic pain after surgery, and treatment is not necessary. The quality of life and the influence of it, and the great social problems that are profound. I am a medical interventionist and a post-surgery chronic pain specialist.しかし、Chronic postoperative pain のメカニズムにはUnclear なPointが多く、かつ薬理I learned that I am not in a very good state, and I am not clear about it.また, そのメカニズムの解明とそれに合う新たなtreatment methodのEstablishment of urgent matters である. 々は、これまでラット Plantar incision モデルで一知覚神経におけるExchange protein directly activated by cAMP(EPAC)1/EPAC2 has been reported on the possibility of increased post-operative pain and post-operative pain syndrome (the possibility of chronic post-operative pain).また同様にモルヒネをlong-term investment in したanimal モデルにおいてもOnce known覚神経のpain覚プライミングをinducing発するというphenomenonをconfirmationしている. This study is based on the long-term investment of the company and the knowledge of EPAC1/EPAC2. In addition, the postoperative pain has become chronic, and the postoperative pain has become chronic.ラットにモルヒネを7-day single injection with し, その posterior plantar incision をIt is made by adding え, モルヒネ inducing pain 覚プライミングモデルを. The 4th and 5th lumbar backbones of the 4th and 5th waist must be controlled by the root god's knot (DRG). Tissue sections were prepared and immunohistochemistry was used to visualize EPAC1/EPAC2 positive results.また、ウエスタンブロッティングによりEPAC1/EPAC2 present quantity and quantity.そのRESULTS、ウエスタンブロッティングでEPAC2の発appearのincreased and recognizedめた. The results of this study are the mechanism of postoperative chronic pain caused by EPAC1/EPAC2. The comprehensive treatment of chronic pain after surgery and the possibility of treatment of chronic pain after surgery are proposed.