Mechanisms of morphine-induced chronic postoperative pain due to priming

吗啡引发的慢性术后疼痛的机制

基本信息

  • 批准号:
    22K16614
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

手術後の術後痛が3ヶ月以上持続する病態を術後慢性痛と呼ぶ。手術を受けた患者の10%近くにおいて、治療が必要な術後慢性痛が生じ、術後の生活の質に悪影響を及ぼし、莫大な経済コストが深刻な社会問題になっている。我々は医学的な介入を通じて術後慢性痛の軽減を目指している。しかし、術後慢性痛のメカニズムには不明な点が多く、かつ薬理学的な介入も不十分な状態にあり、まだまだ未解明のままである。また、そのメカニズムの解明とそれに伴う新たな治療法の確立が急務である。我々は、これまでラット足底切開モデルで一次知覚神経におけるExchange protein directly activated by cAMP(EPAC)1/EPAC2の発現増加が術後の痛覚プライミング発症(術後痛の慢性化の因子の可能性)に関与していることを報告している。また同様にモルヒネを長期投与した動物モデルにおいても一次知覚神経の痛覚プライミングを誘発するという現象を確認している。本研究では、モルヒネ長期投与に伴う一次知覚神経のEPAC1/EPAC2の発現増加が痛覚プライミングを誘発すると仮定し、術後痛が慢性化するメカニズムを検証した。ラットにモルヒネを7日間単回投与し、その後足底切開を加え、モルヒネ誘発性痛覚プライミングモデルを作成する。切開創周囲の知覚を支配する第4・第5腰髄後根神経節(DRG)を採取する。組織切片を作成し、免疫組織化学法によりEPAC1/EPAC2陽性ニューロンを可視化する。また、ウエスタンブロッティングによりEPAC1/EPAC2の発現量を定量する。その結果、ウエスタンブロッティングでEPAC2の発現の増加を認めた。本研究の成果をもとに、引き続きEPAC1/EPAC2を介した術後慢性痛の発症機序の全容を解明し、その標的薬が術後慢性痛の新たな治療薬となる可能性について提案する。
Postoperative pain が3ヶ months or more holding 続する pathological を chronic postoperative pain と exhalation ぶ. Surgery を by け た の 10% nearly く に お い て, treatment が な postoperative chronic pain necessary が じ, postoperative の life の qualitative に 悪 influence を and ぼ し, great な 経 済 コ ス ト が な deep social problems に な っ て い る. The な intervention of 々 る medicine を to relieve the chronic pain after じて surgery 軽 to reduce the を of the fingers て る る る. し か し, postoperative chronic pain の メ カ ニ ズ ム に は unknown な point が く, か つ 薬 neo-confucianism な intervention も not quite な state に あ り, ま だ ま だ not interpret の ま ま で あ る. Youdaoplaceholder0, そ, メカニズム, メカニズム explain that とそれに accompanied by う new たな treatment methods <e:1> establish が emergencies である. I performed a foot incision at 々 々, における れまでラット, モデ and で to know that 覚 god におけるExchange protein directly activated by CAMP (EPAC) 1 / EPAC2 の 発 now rights が の postoperative pain 覚 プ ラ イ ミ ン グ 発 syndrome (postoperative pain の chronic の factor の possibility) に masato and し て い る こ と を report し て い る. ま た with others に モ ル ヒ ネ を long-term investment and し た animal モ デ ル に お い て も a god know 覚 経 の pain 覚 プ ラ イ ミ ン グ を 発 lure す る と い う phenomenon を confirm し て い る. This study で は, モ ル ヒ ネ long-term investment with に う once known 覚 god 経 の EPAC1 / EPAC2 の 発 now rights が pain 覚 プ ラ イ ミ ン グ を 発 lure す る と 仮 し, postoperative pain が chronic す る メ カ ニ ズ ム を 検 card し た. ラ ッ ト に モ ル ヒ ネ を 7 単 cast back and し そ の を え, foot after モ ル ヒ ネ 発 lure pain 覚 プ ラ イ ミ ン グ モ デ ル を made す る. The first week of the Kikai, 囲, knows that 覚を governs する the 4th and 5th lumbar medulla posterior root Shinto sections (DRG)を takes する. Tissue sections を were made into によ, immunohistochemistry によ によ positive EPAC1/EPAC2 ニュ ロ ロ を visualization する. Youdaoplaceholder0, ウエスタ ウエスタ ブロッティ ブロッティ グによ グによ グによ ウエスタ the occurrence amount of EPAC1/EPAC2 を quantification する. The そ <s:1> result, ウエスタ ウエスタ ブロッティ ブロッティ グで グでEPAC2 <s:1> showed an increase in ウエスタ recognition めた. This study achievements of の を も と に and き 続 き EPAC1 / EPAC2 を interface し た postoperative chronic pain の 発 disease machine sequence の full capacity を interpret し, そ の mark 薬 が postoperative chronic pain の new た な treatment 薬 と な る possibility に つ い て proposal す る.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

堀井 靖彦其他文献

植え込み型除細動器(ICD)装着妊婦に対して硬膜外無痛分娩管理を行い出産に至った1症例
一名使用植入式心脏复律除颤器 (ICD) 的孕妇分娩时的无痛硬膜外分娩处理案例。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井上 敬太;木下 真央;三原 聡仁;小原 潤也;堀井 靖彦;清水 優;溝部 俊樹;佐和 貞治
  • 通讯作者:
    佐和 貞治
麻酔薬によるアナフィラキシーが疑われ、筋弛緩薬を使用せず先天性心疾患の手術を施行した1症例
怀疑因麻醉引起的过敏反应,在未使用肌松剂的情况下进行先天性心脏病手术的病例。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    須藤 和樹;吉井 龍吾;井上 敬太;堀井 靖彦;木下 真央;山田 知見;早瀬 一馬;柴崎 雅志
  • 通讯作者:
    柴崎 雅志

堀井 靖彦的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('堀井 靖彦', 18)}}的其他基金

モルヒネ誘発慢性術後痛の機序解明と末梢型MOR拮抗薬による予防効果の検証
阐明吗啡引起的慢性术后疼痛机制并验证外周MOR拮抗剂的预防作用
  • 批准号:
    24K19469
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

相似国自然基金

基于SUMO化修饰研究EPAC在急性肺损伤中的分子作用机制
  • 批准号:
    MS25H010007
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
左侧星状神经节EPAC2阳性神经元在心肌梗死后恶性心律失常中的作用及机制研究
  • 批准号:
    JCZRYB202500636
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
牡荆素通过Epac1-Rap1信号通路防治噪声性听力损失的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
Epac1调节Hippo-YAP信号通路介导青光眼RGCs损伤的机制研究
  • 批准号:
    82371061
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Epac/IP3/CREB通路在垂体GH腺瘤细胞内多信号交叉通讯中介导激素过度分泌的机制研究
  • 批准号:
    82173136
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    54.7 万元
  • 项目类别:
    面上项目
DAO-EPAC2蛋白互作介导缺血性脑卒中突触可塑性损伤的机制探究
  • 批准号:
    82101392
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
前列腺素平衡调控cAMP导向EPAC1途径抑制HSC活化缓解肝纤维化的作用机制研究
  • 批准号:
    82160703
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    34 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
STAT4/Epac1信号介导的线粒体代谢功能障碍在睡眠呼吸暂停相关肺血管重构中的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Significance of Epac signaling in renal Na+ handling and hypertension
Epac 信号在肾钠处理和高血压中的意义
  • 批准号:
    10864073
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
Analysis of the pathogenesis of atrial fibrillation induced by oral disease via a cAMP target molecule Epac
cAMP靶分子Epac分析口腔疾病诱发心房颤动的发病机制
  • 批准号:
    20K10305
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Role of EPAC Signaling in Melanoma Progression
EPAC 信号传导在黑色素瘤进展中的作用
  • 批准号:
    9892600
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
Role of EPAC Signaling in Melanoma Progression
EPAC 信号传导在黑色素瘤进展中的作用
  • 批准号:
    10292971
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
Role of EPAC Signaling in Melanoma Progression
EPAC 信号传导在黑色素瘤进展中的作用
  • 批准号:
    10515639
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
Role of EPAC Signaling in Melanoma Progression
EPAC 信号传导在黑色素瘤进展中的作用
  • 批准号:
    10057218
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
Epac signaling and AMPA receptor plasticity during incubation of cocaine craving
可卡因渴望孵化过程中的 Epac 信号传导和 AMPA 受体可塑性
  • 批准号:
    9463304
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
The usefulness of exchanged protein directly activated by cAMP (Epac)1-inhibiting therapy for prevention of heart disease.
由 cAMP (Epac)1 抑制疗法直接激活的交换蛋白在预防心脏病方面的用途。
  • 批准号:
    17K15560
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Exchange Protein directly Activated by cAMP (EPAC): Structure, Function and Therapeutics
cAMP 直接激活的交换蛋白 (EPAC):结构、功能和治疗
  • 批准号:
    10198941
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
The Cardiac Role of the Exchange Protein Directly Activated by cAMP (Epac) During Postnatal Development
cAMP (Epac) 直接激活的交换蛋白在产后发育过程中的心脏作用
  • 批准号:
    MR/N001389/1
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Fellowship
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了