骨格筋由来エクソソームによるサルコペニア合併敗血症増悪機序の解明

骨骼肌来源的外泌体阐明少肌性脓毒症的恶化机制

• 批准号: 22K16644
• 负责人: 榎木 裕紀
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16644/
• 关键词: サルコペニア; 骨格筋萎縮; 坐骨神経切断; 敗血症; 腎障害; エクソソーム; 骨格筋

予備的検討により坐骨神経切断(DN)処置を施したマウスでは、盲腸結紮穿刺(CLP)誘発敗血症モデルマウスの生存率が低下する傾向であることを確認しており、さらに炎症の増悪が見られることを示していた。本年はサルコペニアが敗血症病態に及ぼす影響の評価を目的とした検討を行い、さらにマウスのN数を十分に追加し、詳細な各種臓器(腎臓、肝臓、肺)障害の評価、血液パラメータ、血中菌量、血中サイトカイン量を評価した。その結果、DNマウスでは、sham処置マウスと比較して、有意な生存率の低下（Sham vs. DN = 63% vs. 35%; P < 0.05）が観察された。また血中菌量や窒素酸化代謝物（[NO2-+ NO3-]）濃度の上昇および血小板数の低下がみられ、敗血症病態が増悪していることが確認された。臓器の評価では、とくに腎臓においてDN群では腎障害マーカー(neutrophil gelatinase-associated lipocalinおよびkidney injury molecule 1)の遺伝子およびタンパク質発現が上昇し、腎障害の増悪が認められた。また同様にDN群は血中の炎症性サイトカイン(tumor necrosis factor-α、interleukin-1β)および抗炎症性サイトカイン(interleukin-10)の上昇が持続し、炎症と抗炎症バランスの破綻が確認された。この機序として、酸化ストレスおよび窒素化ストレス、さらに腸内細菌叢の変化による影響について検討した。その結果、腎臓および肝臓では、窒素化ストレスレベルがsham群よりもDN群で高かったが、腸内細菌叢については差はなかった。

God of reserve 検 に よ り sciatic 経 cut off (DN) 処 buy を shi し た マ ウ ス で は, cecum ligation puncture (CLP) induced 発 sepsis モ デ ル マ ウ ス の low survival rate が す る tendency で あ る こ と を confirm し て お り, さ ら に inflammation の raised 悪 が see ら れ る こ と を shown し て い た. This year は サ ル コ ペ ニ ア が sepsis and pathological に ぼ す の appraisal of 価 を purpose と し た beg を 検 い, さ ら に マ ウ ス の N number を very に additional し, detailed な various viscera crucial crucial (kidney, liver, lung) handicap の review 価, blood パ ラ メ ー タ, bacteria content in blood, blood サ イ ト カ イ を ン quantity evaluation 価 し た. そ の results, DN マ ウ ス で は, sham 処 buy マ ウ ス と compare し て, intentionally な survival の is low (sham vs. DN = 63% vs. 35%; P < 0.05) が 観 examine さ れ た. Microbial ま た blood や smothering, acidic metabolites (+ NO3 -] [NO2 -) concentration rising の お よ び low platelet count の が み ら れ, sepsis pathological が rights 悪 し て い る こ と が confirm さ れ た. Evaluation of the 価で, とくに kidneys にお および てDN group で renal injury カ カ (neutrophil gelatinase-associated lipocalinおよびkidney injury molecule 1) The cultural heritage 伝 offspring およびタ パ パ the occurrence of が elevation of the substanticola, <s:1> increase of renal impairment <e:1> 悪が recognition められた. ま た with others に DN group は blood の inflammatory サ イ ト カ イ ン (tumor necrosis factor alpha and beta interleukin - 1) お よ び anti inflammatory サ イ ト カ イ ン (interleukin 10) rising の が hold 続 し, inflammation と anti-inflammatory バ ラ ン ス の flaw が confirm さ れ た. こ の machine sequence と し て, acidification ス ト レ ス お よ び smothering element change ス ト レ ス, さ ら に intestinal bacterial flora の variations change に よ る influence に つ い て beg し 検 た. そ の result is crucial, kidney お よ び routine liver で は, smothering element ス ト レ ス レ ベ ル が sham group よ り も DN group of high で か っ た が, intestinal bacterial flora に つ い て は poor は な か っ た.

项目成果

SCIATIC DENERVATION-INDUCED SKELETAL MUSCLE ATROPHY IS ASSOCIATED WITH PERSISTENT INFLAMMATION AND INCREASED MORTALITY DURING SEPSIS

• DOI: 10.1097/shk.0000000000002053
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Shock
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sumika Osa;Y. Enoki;Taichi Miyajima;M. Akiyama;Yukio Fujiwara;K. Taguchi;Yun-Gi Kim;Kazuaki Matsumoto

骨格筋萎縮による敗血症病態の増悪と免疫状態変動の関与

由于骨骼肌萎缩和免疫状态波动导致脓毒症病理恶化

• 发表时间: 2023
• 作者: 長邑花;榎木裕紀;田口和明;松元一明
• 通讯作者: 松元一明