骨格筋由来エクソソームによるサルコペニア合併敗血症増悪機序の解明

予備的検討により坐骨神経切断(DN)処置を施したマウスでは、盲腸結紮穿刺(CLP)誘発敗血症モデルマウスの生存率が低下する傾向であることを確認しており、さらに炎症の増悪が見られることを示していた。本年はサルコペニアが敗血症病態に及ぼす影響の評価を目的とした検討を行い、さらにマウスのN数を十分に追加し、詳細な各種臓器(腎臓、肝臓、肺)障害の評価、血液パラメータ、血中菌量、血中サイトカイン量を評価した。その結果、DNマウスでは、sham処置マウスと比較して、有意な生存率の低下（Sham vs. DN = 63% vs. 35%; P < 0.05）が観察された。また血中菌量や窒素酸化代謝物（[NO2-+ NO3-]）濃度の上昇および血小板数の低下がみられ、敗血症病態が増悪していることが確認された。臓器の評価では、とくに腎臓においてDN群では腎障害マーカー(neutrophil gelatinase-associated lipocalinおよびkidney injury molecule 1)の遺伝子およびタンパク質発現が上昇し、腎障害の増悪が認められた。また同様にDN群は血中の炎症性サイトカイン(tumor necrosis factor-α、interleukin-1β)および抗炎症性サイトカイン(interleukin-10)の上昇が持続し、炎症と抗炎症バランスの破綻が確認された。この機序として、酸化ストレスおよび窒素化ストレス、さらに腸内細菌叢の変化による影響について検討した。その結果、腎臓および肝臓では、窒素化ストレスレベルがsham群よりもDN群で高かったが、腸内細菌叢については差はなかった。

予備的検討により坐骨神経切断(DN)処置を施したマウスでは、盲腸結紮穿刺(CLP)誘発敗血症モデルマウスの生存率が低下する傾向であることを確認しており、さらに炎症の増悪が見られることを示していた。本年はサルコペニアが敗血症病態に及ぼす影響の評価を目的とした検討を行い、さらにマウスのN数を十分に追加し、詳細な各種臓器(腎臓、肝臓、肺)障害の評価、血液パラメータ、血中菌量、血中サイトカイン量を評価した。その結果、DNマウスでは、sham処置マウスと比較して、有意な生存率の低下（Sham vs. DN = 63% vs. 35%; P < 0.05）が観察された。また血中菌量や窒素酸化代謝物（[NO2-+ NO3-]）濃度の上昇および血小板数の低下がみられ、敗血症病態が増悪していることが確認された。臓器の評価では、とくに腎臓においてDN群では腎障害マーカー(neutrophil gelatinase-associated lipocalinおよびkidney injury molecule 1)の遺伝子およびタンパク質発現が上昇し、腎障害の増悪が認められた。また同様にDN群は血中の炎症性サイトカイン(tumor necrosis factor-α、interleukin-1β)および抗炎症性サイトカイン(interleukin-10)の上昇が持続し、炎症と抗炎症バランスの破綻が確認された。この機序として、酸化ストレスおよび窒素化ストレス、さらに腸内細菌叢の変化による影響について検討した。その結果、腎臓および肝臓では、窒素化ストレスレベルがsham群よりもDN群で高かったが、腸内細菌叢については差はなかった。