Study on the possibility that heparin induces leukocyte-derived DNA release

肝素诱导白细胞源性DNA释放可能性的研究

• 批准号: 22K16628
• 负责人: 十時 崇彰
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16628/
• 关键词: ヘパリン; 白血球; 敗血症; Histone; DNA

敗血症に対して行われる治療の1つに持続的血 液濾過透析(Continuous Hemodiafiltration: CHDF)や体外式膜型人工肺(extracorporeal membrane oxygenation: ECMO)があり、集中治療領域で広く普及している。しかし、しばしば遭遇する問題の1つに回路内凝血がある。回路内凝血により回路交換を余儀なくされ、貧血、血小板減少、凝固因子欠乏を助長する。原因の一つに、敗血症では白血球細胞外DNAが内因系凝固因子である凝固第XII因子を活性化し血栓形成を引き起こすことが示唆されている。臨床現場では回路内凝血の予防に抗凝固薬のヘパリンが投与されているが、逆にヘパリン自体が回路内凝血を引き起こしている可能性が示唆されている。本研究では「ヘパリンが白血球由来DNA放出を誘発し、回路内凝血を引き起こす」と仮説 を立て、基礎実験を通して仮説を検証してこれを明らかにし、治療として用いられるCHDFやECMO時の抗凝固療法の治療について新たな知見を得ることを目的とした。まず、リポポリサッカライド(LPS)を用いて敗血症様の血液を作成し、そこにヘパリンを加えると、蛍光顕微鏡にて白血球細胞外トラップが放出されることを確認出来た。次に、実際に盲腸結紮穿刺による腹膜炎モデルマウスを作成し、その血液にヘパリンを加えて、同様に観察を行ったところ、LPSと同様に白血球細胞外トラップの放出を認めた。また、血液中のdamage associated molecular patterns: DAMPsを測定したところ、ヘパリンに暴露された時間が長くなるほどにDAMPsが増えてくることも確認出来た。マウスだけでなく、ヒトの血液でも同様の結果を得ることが出来ており、これまでの研究成果の論文化を進めている。

Blood samples from patients with severe acute respiratory syndrome were treated by dialysis (Continuous Hemodiafiltration: CHDF), extracorporeal membrane artificial lung (extracorporeal membrane oxygenation: ECMO), and centralized treatment. There was a problem with the blood clotting in the circuit. In the circuit, the blood clotting cycle, the balance of blood and platelet count, and the lack of coagulation factor help the growth of the circuit. The causes of thrombosis include leukocytes, extracellular DNA, internal coagulation factor, coagulation factor XII, activation of thrombosis, and abetted thrombosis. In the field of bed, the possibility of blood clotting in the loop should be used to prevent anticoagulant drugs from being injected into the loop and autologous clotting in the circuit. In this study, the reason for the release of white blood cells from DNA, the induction of clotting in the loop, the induction of clotting in the loop, the induction of anticoagulation, the induction of thrombocytopenia, the use of anticoagulant ECMO, the use of anticoagulant ECMO, and the use of anticoagulant anticoagulant therapy in this study. LPS was made from blood, light, white blood cells, extracellular cells, blood, blood and blood. The results of the second and second blind study showed that the peritonitis was successfully made, the blood samples were collected, the blood samples were added, the blood samples were checked, and the white blood cells were detected in the same way. The LPS cells were released in the same way. Damage associated molecular patterns: DAMPs in blood to determine the duration of exposure. Long time to detect DAMPs exposure. The results show that the results of the study and the study of the results of the study and the progress of the culture have not been improved.