肥満病態に着目した敗血症重症化機序の解明と治療応用

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まず研究計画の１としてAM脂肪特異的ノックアウトマウスにおける基本プロファイル確認については、aP2-creおよびadiponectin-creをそれぞれ用いた異なる2系統の脂肪組織特異的AMノックアウトマウス、そして肝臓でAMを産生するAM過剰発現トランスジェニックマウスを準備して、これらの体長、体重、血圧、食餌量、血液生化学検査、AM血中濃度、AM組織発現、心エコー、尿中カテコラミン、臓器の組織学的評価(心臓、肺、大動脈、腎臓、肝臓、内臓脂肪、皮下脂肪、褐色脂肪を想定)などを評価することとした。これらのうち、各臓器については研究の制限もあり十分な検討を加えるに至らなかった。次に研究実施計画２つめとして敗血症ショックモデルの作成と解析を予定していた。擬態的には通常食飼育および高脂肪食負荷環境の野生型マウスとAM脂肪特異的ノックアウトマウスにおいて敗血症モデルを作成し、その表現型の解析を通じて、敗血症重症化の機構を探る。敗血症モデルはcecum ligation puncture法およびLPS腹腔内投与法で行い、対照群に盲腸の膨出のみを加えたSham 群や生食投与群を併設し、両群において一定時間ごとに生存率、血行動態の解析、臓器障害、血中サイトカイン濃度および脂肪組織をはじめとする各臓器におけるサイトカインなどの炎症関連遺伝子発現、炎症細胞浸潤などの解析を行うことを予定していた。こちらについても研究活動の制限のため、死亡率の検討のみにとどまり臓器別の検討は次年度以降に行っていく。