肥満病態に着目した敗血症重症化機序の解明と治療応用

阐明脓毒症加重机制及关注肥胖病理学的治疗应用

• 批准号: 22K16639
• 负责人: 趙 晃済
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16639/
• 关键词: 敗血症; 肥満症

まず研究計画の１としてAM脂肪特異的ノックアウトマウスにおける基本プロファイル確認については、aP2-creおよびadiponectin-creをそれぞれ用いた異なる2系統の脂肪組織特異的AMノックアウトマウス、そして肝臓でAMを産生するAM過剰発現トランスジェニックマウスを準備して、これらの体長、体重、血圧、食餌量、血液生化学検査、AM血中濃度、AM組織発現、心エコー、尿中カテコラミン、臓器の組織学的評価(心臓、肺、大動脈、腎臓、肝臓、内臓脂肪、皮下脂肪、褐色脂肪を想定)などを評価することとした。これらのうち、各臓器については研究の制限もあり十分な検討を加えるに至らなかった。次に研究実施計画２つめとして敗血症ショックモデルの作成と解析を予定していた。擬態的には通常食飼育および高脂肪食負荷環境の野生型マウスとAM脂肪特異的ノックアウトマウスにおいて敗血症モデルを作成し、その表現型の解析を通じて、敗血症重症化の機構を探る。敗血症モデルはcecum ligation puncture法およびLPS腹腔内投与法で行い、対照群に盲腸の膨出のみを加えたSham 群や生食投与群を併設し、両群において一定時間ごとに生存率、血行動態の解析、臓器障害、血中サイトカイン濃度および脂肪組織をはじめとする各臓器におけるサイトカインなどの炎症関連遺伝子発現、炎症細胞浸潤などの解析を行うことを予定していた。こちらについても研究活動の制限のため、死亡率の検討のみにとどまり臓器別の検討は次年度以降に行っていく。

The study program includes: 1) identification of AM fat-specific proteins; 2) preparation of AM fat-specific proteins; 3) body length, body weight, blood pressure, food intake; 4) blood biochemistry; 5) AM blood concentration; 6) identification of AM fat-specific proteins; 7) identification of AM fat-specific proteins; 8) identification of AM fat-specific proteins; 9) identification of AM fat-specific proteins; 9) identification of AM fat-specific proteins; 9) identification of AM fat-specific proteins; 10) identification of AM fat-specific proteins; 11) identification of AM fat-specific proteins; 12) identification of AM fat-specific proteins; 13) identification of AM fat-specific proteins; 14) identification of AM fat-specific proteins; 15) identification of AM fat-specific proteins; 16) identification of AM fat-specific proteins; 17) identification of AM fat-specific proteins; 18) identification of AM fat-specific proteins; 19) identification of AM fat-specific proteins; 19) identification of AM fat-specific proteins; 19) identification of AM fat-specific proteins; 19) identification of AM fat-Histological evaluation of AM tissue development, heart, urine and organs (heart, lungs, arteries, kidneys, liver, internal fat, subcutaneous fat, brown fat) This is the first time I've ever been to a school. The second research implementation plan 2: The analysis of the production of blood poisoning Wild type of mimicry in normal diet and high fat diet load environment; fat specific phenotype analysis; mechanism of severe sepsis; Hematoxism: cecum ligation puncture method and LPS intraperitoneal injection method. In the treatment group, cecum swelling is increased. Sham group and raw food injection group are set up. In the treatment group, survival rate, blood circulation analysis, organ damage, blood concentration, subcutaneous fat, inflammation related gene development, etc. are set up for a certain time. The analysis of inflammatory cell infiltration will be determined. The research activity limit, mortality rate and other factors are discussed in the next year.