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二光子顕微鏡によるペナンブラ領域における好中球、単球の同時イメージング

使用双光子显微镜对半影区域的中性粒细胞和单核细胞同时成像

基本信息

批准号：
22K16657
负责人：
澁谷直
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16657/
关键词：
脳梗塞生体イメージング炎症

项目摘要

脳は生理条件下では常在の白血球が乏しい臓器であるが、脳梗塞後には旺盛な白血球の浸潤が生じ、脳梗塞の拡大に寄与していることが明らかになってきた。しかし、いかにしてそのような白血球の動員がコントロールされているかは知られていない。そこで本研究では白血球の動員メカニズムを明らかにし、さらに白血球動員の阻害により脳梗塞に対する治療効果が得られるか、検証することを明らかにすることを目的とした。脳梗塞時に生じる炎症惹起の過程で最も主要な細胞種として好中球と単球が挙げられる。好中球と単球は相互作用を及ぼし合いながら炎症を主導することが他臓器における先行研究では報告されている。そこで我々は好中球と単球がそれぞれ蛍光標識されたノックインマウス、LysM-GFP;CCR2-RFP、と二光子顕微鏡による生体蛍光イメージングを組み合わせ、好中球と単球の同時イメージングを行った。観察に当たってはthinned skull法により観察用窓を作成し、脳梗塞モデルとしてはPhototrombosis (PT)モデルを用いた。本年度はこれらの実験系の運用を開始し、再現性の高い観察系を確立した。その結果、虚血により組織が壊死した梗塞中心のみならず、虚血による壊死を免れた梗塞辺縁部にも好中球、単球が旺盛に侵入していることが明らかになった。またその侵入経路の詳細についても解析を行った。さらに白血球動員の行程はrolling、firm adhesion、transmigrationの各段階を踏むことを確認し、それぞれの行程に重要な機能分子を低分子阻害剤や機能阻害抗体等により探索した。

Under physiological conditions, white blood cells are often depleted, and after infarction, white blood cells are actively infiltrated, and infarction is enlarged. The white blood ball's movement is not easy. The purpose of this study is to investigate the effects of leukocyte mobilization on the immune system. The process of inflammation during infarction is the most important cell species in the body. A preliminary study of the interaction between the two spheres and the interaction between the two spheres is reported. In addition, we have developed a new method for detecting the presence and absence of fluorescent molecules in the body, such as CCR2-RFP and LysM-GFP. The method of thinned skull is used to detect and detect Phototrombosis (PT) This year, the application of the system began and the reproducibility of the system was established. The result is that the tissue is weak and the infarction center is weak. The tissue is weak and the infarction center is weak. The tissue is weak and the infarction center is weak. The tissue is weak and the infarction center is strong. Detailed analysis of intrusion routes The process of leukocyte mobilization includes rolling, firm adhesion, and migration. The important functional molecules, such as low molecular weight inhibitors and functional inhibitors, are identified.