脳梗塞の新規治療に向けたレドックスナノ粒子のドラッグデリバリーと作用機序解明

氧化还原纳米颗粒用于脑梗死新治疗的药物递送和作用机制阐明

• 批准号: 22K16668
• 负责人: 鈴木 亮太郎
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16668/
• 关键词: 頭蓋内主幹動脈閉塞; 脳虚血再灌流障害; 活性酸素種; レドックスナノ粒子; ２光子顕微鏡; 急性期脳梗塞; 新規治療; ドラックデリバリー

頭蓋内主幹動脈閉塞による急性期脳梗塞に対する急性期再開通療法は、rt-PA静注療法による血栓溶解療法に加えて脳梗塞の有用な治療方法として確立されている。しかし有効な再開通を得られても予後の改善につながらない症例も存在する。その一因として活性酸素種（ROS: reactive oxygen species）による脳虚血再灌流障害が知られている。再灌流障害モデルへのレドックスナノ粒子(RNP: radical containing nanoparticles)投与の有用性が報告されている。新規フリーラジカルスカベンジャーであるRNPの脳虚血再灌流障害への有用性、またRNPが神経細胞の細胞質に分布することはすでに明らかになっており、本研究では２光子顕微鏡を用いてRNPの生体内での分布を動的に観察し評価を行うことを目的とした。全身麻酔下にマウスの総頚動脈を露出、総頚動脈より血管塞栓用のモノフィラメントを挿入し一過性（１時間）に中大脳動脈閉塞を行い、その後に再灌流させ一過性中大脳動脈閉塞モデルのマウスの作成を行った。モデル作成後24時間の生存率は約50%、覚醒後麻痺等症状の確認、脳標本の染色（クレシルバイオレット染色）での脳梗塞確認、エバンスブルー投与による脳梗塞確認も可能となりモデル作成が可能になった。また２光子顕微鏡による観察のためマウスに対してイメージング用頭蓋窓の作成も安定して可能となった。

除了使用RT-PA静脉治疗外，还确定了由颅内原发动脉闭塞引起的急性重新定律治疗，作为颅内原发动脉闭塞引起的急性脑梗塞。但是，在某些情况下，可以实现有效的恢复，但没有任何案例会改善预后。造成这种情况的原因之一是由活性氧（ROS）引起的缺血再灌注损伤。据报道，含有纳米颗粒（RNP）对再灌注损伤模型的有用性。已经揭示了一种新型的自由基清除剂RNP可用于脑缺血 - 再灌注损伤，RNP分布在神经元的细胞质中，该研究旨在动态观察和评估使用两光子显微镜在体内RNP的分布。在一般麻醉下，暴露了小鼠的常见颈动脉，并通过常见的颈动脉插入了血管栓塞的单丝，以执行中大脑中动脉的短暂性（1小时）闭塞，然后再灌注以在跨脑脑脑脑部的瞬时中间脑脑动脉闭孔中产生小鼠。建立模型后24小时的存活率约为50％，可以通过染色（甲壳虫紫染色）来确认诸如唤醒后瘫痪，确认脑梗塞的症状，并通过给予Evans Blue确认脑梗塞，从而可以创建模型。此外，由于使用两光子显微镜进行观察，已经有可能创建一个颅骨窗口以稳定成像。