脳梗塞の新規治療に向けたレドックスナノ粒子のドラッグデリバリーと作用機序解明

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頭蓋内主幹動脈閉塞による急性期脳梗塞に対する急性期再開通療法は、rt-PA静注療法による血栓溶解療法に加えて脳梗塞の有用な治療方法として確立されている。しかし有効な再開通を得られても予後の改善につながらない症例も存在する。その一因として活性酸素種（ROS: reactive oxygen species）による脳虚血再灌流障害が知られている。再灌流障害モデルへのレドックスナノ粒子(RNP: radical containing nanoparticles)投与の有用性が報告されている。新規フリーラジカルスカベンジャーであるRNPの脳虚血再灌流障害への有用性、またRNPが神経細胞の細胞質に分布することはすでに明らかになっており、本研究では２光子顕微鏡を用いてRNPの生体内での分布を動的に観察し評価を行うことを目的とした。全身麻酔下にマウスの総頚動脈を露出、総頚動脈より血管塞栓用のモノフィラメントを挿入し一過性（１時間）に中大脳動脈閉塞を行い、その後に再灌流させ一過性中大脳動脈閉塞モデルのマウスの作成を行った。モデル作成後24時間の生存率は約50%、覚醒後麻痺等症状の確認、脳標本の染色（クレシルバイオレット染色）での脳梗塞確認、エバンスブルー投与による脳梗塞確認も可能となりモデル作成が可能になった。また２光子顕微鏡による観察のためマウスに対してイメージング用頭蓋窓の作成も安定して可能となった。