脳内微量出血模倣モデルにおける認知症関連蛋白発現機序の解明と制御

模拟脑内微出血模型中痴呆相关蛋白表达机制的阐明和调控

• 批准号: 22K16662
• 负责人: 原 慶次郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16662/
• 关键词: 外傷性脳出血; 認知症; amyloid-β沈着; タウ・リン酸化タウ沈着; 外傷性認知症

頭部に激しい打撃を受けるボクサー、アメリカンフットボール選手や格闘技選手などにおいて脳損傷を契機として生じる遅発性脳障害は従来考えられていたよりもはるかに多くのコンタクトスポーツ選手において引き起こされる事が明らかになってきている。また、高齢者の転倒事故等による頭部外傷（traumatic brain injury, TBI）を契機として脳内微小出血をきたす場合があり、頭部外傷後の慢性期に認知症関連蛋白が蓄積する可能性が示唆されている。認知症の画像診断も行えるようになってきているが，外傷による脳内微小出血による認知症蛋白発現の機序や経時変化についての検討及び治療の方策はほとんど行われていない。そこで、新たに外傷性脳内微量出血モデルを作製する必要があると考え、独自に外傷性脳内微量出血を模倣したモデルマウスを作製し,　認知症関連蛋白であるamyloid-β、タウ、リン酸化タウの発現の蓄積の影響について検討を行い、これらの蓄積が時間的および部位特異的に蓄積することを見出し、再現性のある外傷性脳出血モデルとして新たに確立し、報告している（J Chem Neuroanat. 2023,130:102258）。さらに、認知症状が発症慢性期には観察可能となってきていることから、認知症診断への方策のみならず、治療に有用な方策を見出し、臨床へのフィードバックを目指して検討中であり、学内外連携で検討を進める計画でもある。今後、認知症関連蛋白の蓄積及びこれに関与するメカニズムを解明し、認知症状との関連性を明らかにし、これらの制御方策を確立するために、治療候補薬の有効性をモデル動物で実証し、治療標的を解明し、臨床応用の可能性を探求する予定である。

Head に excitation し い play shock を by け る ボ ク サ ー, ア メ リ カ ン フ ッ ト ボ ー ル 闘 や grid technology players な ど に お い て 脳 damage を opportunity と し て raw じ る 遅 発 sex 脳 handicap of は examine え 従 ら れ て い た よ り も は る か に more く の コ ン タ ク ト ス ポ ー ツ player に お い て lead き up こ さ れ る matter が Ming ら か に な っ て き て い る. ま た, high 齢 の planning fall accidents に よ る head trauma, traumatic brain injury, TBI) を opportunity と し て 脳 tiny bleeding inside を き た す occasions が あ り, の after head injury, chronic に cognitive disorder masato が even protein accumulation す が る possibility in stopping さ れ て い る. Cognitive disorder の portraits line diagnosis も え る よ う に な っ て き て い る が, trauma に よ る 脳 tiny bleeding inside に よ cognitive disorder protein 発 る の machine sequence や 経 variations change when に つ い て の beg and び treatment の 検 order は ほ と ん ど line わ れ て い な い. そ こ で, new た に traumatic bleeding within 脳 trace モ デ ル を cropping す る necessary が あ る と exam え に alone, traumatic bleeding within 脳 trace を imitate し た モ デ ル マ ウ ス し the を cropping systems, cognitive disorder masato even protein で あ る amyloid beta, タ ウ, リ ン acidification タ ウ の 発 is の accumulation の influence に つ い て beg を 検 い, こ れ ら の accumulation が time お よ び site specific に accumulation す る こ と を see し, reproducibility の あ る traumatic bleeding 脳 モ デ ル と し て new た に establish し, report し て い る (Chem J Neuroanat, 2023130:102258). さ ら に, cognitive symptoms が 発 disease chronic に は 観 examine possible と な っ て き て い る こ と か ら, cognitive disorder diagnosis へ の order の み な ら ず, treatment に useful な order を see し, clinical へ の フ ィ ー ド バ ッ ク を refers し て 検 beg in で あ り で link-up, inside and outside beg を 検 into め る project で も あ る. , cognitive disorder in future masato の even protein accumulation and び こ れ に masato and す る メ カ ニ ズ ム を interpret し, cognitive symptoms と の masato even sex を Ming ら か に し, こ れ ら の suppression order を establish す る た め に, treatment, alternate 薬 の have sharper sex を モ デ で ル animals be し, therapeutic target を interpret し possibility, clinical 応 の を explore す る designated で あ る.

项目成果

Differences in amyloid-β and tau/p-tau deposition in blood-injected mouse brains using micro-syringe to mimic traumatic brain microhemorrhages

使用微注射器模拟创伤性脑微出血，注射血液的小鼠大脑中淀粉样蛋白-β和 tau/p-tau 沉积的差异

• DOI: 10.1016/j.jchemneu.2023.102258
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Chemical Neuroanatomy
• 影响因子: 2.8
• 作者: Kagusa Hiroshi;Yamaguchi Izumi;Shono Kenji;Mizobuchi Yoshifumi;Shikata Eiji;Matsuda Taku;Miyamoto Takeshi;Hara Keijiro;Kitazato Keiko T.;Uto Yoshihiro;Kanematsu Yasuhisa;Takagi Yasushi
• 通讯作者: Takagi Yasushi