Regenerative medicine using iPS cells with suicide gene for Parkinson's disease

使用带有自杀基因的 iPS 细胞治疗帕金森病的再生医学

• 批准号: 22K16669
• 负责人: 藏成 勇紀
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16669/
• 关键词: iPS細胞; ゲノム編集; 自殺遺伝子; パーキンソン病; 再生医療; Parkinson‘s disease; iPS cell; Suicide gene; ドパミン

我々は、これまでiPS細胞において導入遺伝子を恒常的に安定発現することが可能な遺伝子座の同定を、ゲノム編集技術（CRISPR/Cas9等）を駆使して行ってきた。その結果、恒常的に自殺遺伝子を発現する治療用iPS細胞を樹立することに成功し、遊走能を持つ治療用iPS細胞由来神経幹細胞をCellular delivery vehicleとして用いる遺伝子幹細胞療法に発展させてきた。一般的に、細胞移植療法は、移植細胞自身の造腫瘍性が問題視されるが、我々の樹立した治療用iPS細胞より誘導する細胞は自殺遺伝子導入により造腫瘍性の問題を解決する安全装置を備えているため、様々な「安全な」細胞移植療法への応用が可能となる。本研究で標的とするパーキンソン病は中脳黒質から線条体に投射するドパミン産生神経細胞が脱落し生じる難病であり、近年微小環境における神経炎症の関与を認めている。そこで、本研究計画で、自殺遺伝子導入iPS細胞よりドパミン神経前駆細胞を誘導し、その病変部位への遊走能を利用し、効率的かつ安全な細胞移植療法の実現を検討する。

We have been working on the stable development of gene transfer in iPS cells, and it is possible to use gene transfer identity and gene assembly techniques (CRISPR/Cas9, etc.). As a result, consistent suicide vectors have been developed and therapeutic iPS cells have been successfully established. Migration has been able to sustain the development of therapeutic iPS cell-derived stem cells Cellular delivery vehicle and genetic stem cell therapy. General cell transplantation therapy, the proliferation of transplanted cells themselves, the introduction of suicide vectors into iPS cells for treatment, the preparation of safety devices to solve the proliferation of tumor, and the use of "safe" cell transplantation therapy. The aim of this study is to identify the relationship between neuroinflammation and the development of neuroblastoma in recent years. In this study, suicide vectors were introduced into iPS cells to induce apoptosis and to explore the utility and efficiency of safe cell transplantation therapy.