Regenerative medicine using iPS cells with suicide gene for Parkinson's disease

使用带有自杀基因的 iPS 细胞治疗帕金森病的再生医学

• 批准号: 22K16669
• 负责人: 藏成 勇紀
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16669/
• 关键词: iPS細胞; ゲノム編集; 自殺遺伝子; パーキンソン病; 再生医療; Parkinson‘s disease; iPS cell; Suicide gene; ドパミン

我々は、これまでiPS細胞において導入遺伝子を恒常的に安定発現することが可能な遺伝子座の同定を、ゲノム編集技術（CRISPR/Cas9等）を駆使して行ってきた。その結果、恒常的に自殺遺伝子を発現する治療用iPS細胞を樹立することに成功し、遊走能を持つ治療用iPS細胞由来神経幹細胞をCellular delivery vehicleとして用いる遺伝子幹細胞療法に発展させてきた。一般的に、細胞移植療法は、移植細胞自身の造腫瘍性が問題視されるが、我々の樹立した治療用iPS細胞より誘導する細胞は自殺遺伝子導入により造腫瘍性の問題を解決する安全装置を備えているため、様々な「安全な」細胞移植療法への応用が可能となる。本研究で標的とするパーキンソン病は中脳黒質から線条体に投射するドパミン産生神経細胞が脱落し生じる難病であり、近年微小環境における神経炎症の関与を認めている。そこで、本研究計画で、自殺遺伝子導入iPS細胞よりドパミン神経前駆細胞を誘導し、その病変部位への遊走能を利用し、効率的かつ安全な細胞移植療法の実現を検討する。

我们以前已经使用了基因组编辑技术（CRISPR/CAS9等）来识别可以稳定地表达IPS细胞中转基因的基因基因座。结果，该公司已成功建立了不断表达自杀基因的IPS细胞，并使用具有迁移能力作为细胞递送载体的迁移能力的治疗IPS细胞的神经干细胞开发了基因干细胞疗法。通常，细胞移植疗法被认为是移植细胞本身的致瘤性的问题，但是我们已建立的治疗IPS细胞诱导的细胞具有安全装置，可以通过自杀基因转移来解决肿瘤性问题，从而使其有可能应用于各种“安全”细胞移植疗法。帕金森氏病是这项研究的靶标，是一种无法治愈的疾病，会导致从中脑下甲虫投射到纹状体的多巴胺产生神经元的丧失，并且近年来，微环境中神经炎症的参与。因此，在本研究计划中，我们将通过诱导自杀基因转移IPS细胞的多巴胺神经祖细胞来研究有效且安全的细胞移植疗法，并利用其迁移到病变部位的能力。