Development of a new treatment for glioblastoma by targeting Hedgehog pathway transcription factor GLI2

靶向Hedgehog通路转录因子GLI2开发胶质母细胞瘤新疗法

• 批准号: 22K16666
• 负责人: 谷川 成佑
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16666/
• 关键词: グリオーマ幹細胞; Hedgehogシグナル; GLI2; MGMT

膠芽腫におけるにおける新規治療法の開発及び治療成績の向上は喫緊の課題である。先行研究にて我々はマウス由来グリオーマ幹細胞株においてHedgehog経路のエフェクター転写因子であるGLI2が高発現し、腫瘍細胞の増殖能、腫瘍形成能、遊走能において重要な役割を果たしていることを見出している。本研究では、患者由来膠芽腫よりグリオーマ幹細胞株を樹立し、その中でGLI2を高発現している膠芽腫の分子学的特徴を明らかにすること、さらにGLI2を標的とする治療法の有用性について検討することを目的としている手術で摘出した腫瘍検体を細胞剥離用酵素で処理し、単一細胞へ分離した後、細胞増殖因子を添加した無血清培地で培養を行った。樹立効率が悪く、まずはグリオーマ幹細胞の安定した樹立を目指して培養条件の検討を行った。今後、樹立したグリオーマ幹細胞株の解析を進め、本研究で標的としているHedgehog-GLI経路に対する治療薬のスクリーニングを行う予定である。

新疗法的发展和改善胶质母细胞瘤的治疗结果是一个紧迫的问题。在先前的研究中，我们发现GLI2是刺猬途径的效应子转录因子，在小鼠衍生的神经胶质瘤干细胞系中高度表达，并且在肿瘤细胞增殖，肿瘤化和迁移中起重要作用。在这项研究中，通过患者衍生的胶质母细胞瘤建立了神经胶质瘤干细胞系，以及表达高GLI2的胶质母细胞瘤的分子特征，此外，手术切除的肿瘤标本用细胞脱离酶分离为单个细胞，然后在单个细胞中分离，然后在无需细胞中培养的细胞中培养在无细胞中的细胞中培养。建立的功效很差，首先，我们研究了培养条件，以确保神经胶质瘤干细胞的稳定建立。将来，我们计划分析已建立的神经胶质瘤干细胞系和筛查刺猬GLI途径的治疗药物，这是本研究的目标。