脳血管内皮細胞特異的AAVベクターを用いた新しい脳血管奇形モデル動物の作製

利用脑血管内皮细胞特异性AAV载体创建新的脑血管畸形模型动物

• 批准号: 22K16677
• 负责人: 本郷 博貴
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16677/
• 关键词: 血管奇形; モデル動物; 脳血管奇形

脳血管奇形は中枢神経系に生じる異常血管の集簇であり、出血性脳卒中の原因として重要である。脳血管奇形においては、これまで家族性例の原因遺伝子異常の導入によりモデル動物が作製されてきた。一方ゲノム解析技術の向上に伴い、患者の多くを占める孤発性血管奇形症例において病因となる体細胞遺伝子変異の同定が近年もなされている。そこで本研究では、近年報告された脳血管内皮細胞を特異的に標的とするAAV (adeno-associated virus)を遺伝子導入用ベクターに用い、脳血管奇形原因遺伝子変異を導入することで、血管奇形の病態を高度に再現するモデル動物の作製を目指す。先行研究において眼窩内海綿状血管奇形に同定したGJA4変異を導入したマウスの作製を進めた。変異型Gja4のcDNA配列を組み込んだコンストラクトを作製した。今後、これをAAVベクターに持たせマウスへの投与を行う。また、同Gja4変異を全身性にノックインしたマウスの作製を進めた。今後繁殖し血管異常の評価を行う。

Abnormal blood vessels are the main cause of hemorrhagic stroke. The reason for this is the introduction of genetic abnormalities in the family. A new approach to the analysis of vascular anomalies has been proposed, with a wide range of patients and different somatic genes identified. This study has recently reported that AAV (adeno-associated virus) gene introduction is a target specific to vascular endothelial cells. AAV gene introduction is a target specific to vascular endothelial cells. AAV gene introduction is a target specific to vascular endothelial cells. The first study of cavernous blood vessels in the eye socket is to determine the same GJA 4 difference. The cDNA sequence of the variant Gja 4 was constructed. In the future, the AAV will continue to play a role in the game. All right, all right, all right. Review of future reproductive vascular abnormalities

项目成果

Genetics of brain arteriovenous malformations and cerebral cavernous malformations

• DOI: 10.1038/s10038-022-01063-8
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Journal of Human Genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hiroki Hongo;S. Miyawaki;Y. Teranishi;Daiichiro Ishigami;Kenta Ohara;Yu Sakai;Daisuke Shimada

眼窩内海綿状血管奇形関連遺伝子変異の同定

与眼眶内海绵状血管畸形相关的基因突变的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 本郷 博貴;宮脇 哲;栗田 昌和;加藤 基;寺西 裕;堂福 翔吾;小原 健太;石神 大一郎;岡野 淳;三井 純;加藤 洋人;渡邉 正勝;辛 正廣;中冨 浩文;後藤 浩;石川 俊平;岡崎 睦;齊藤 延人
• 通讯作者: 齊藤 延人

眼窩内海綿状血管奇形における新規関連遺伝子変異の同定

眶内海绵状血管畸形中新型相关基因突变的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 本郷 博貴;宮脇 哲;寺西 裕;堂福 翔吾;小原 健太;石神 大一郎;岡野 淳;三井 純;加藤 洋人;栗田 昌和;渡邉 正勝;辛 正廣;中冨 浩文;後藤 浩;石川 俊平;齊藤 延人
• 通讯作者: 齊藤 延人

Epidemiology/etiology of cerebral cavernous malformations

脑海绵状血管瘤的流行病学/病因学

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroki Hongo;Satoru Miyawaki;Nobuhito Saito
• 通讯作者: Nobuhito Saito