权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

次世代シークエンサーを用いた脳海綿状血管奇形の新規原因遺伝子同定と治療標的の探索

利用新一代测序鉴定脑海绵状血管畸形的新致病基因并寻找治疗靶点

基本信息

批准号：
19J12355
负责人：
本郷博貴
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J12355/
关键词：
脳海綿状血管奇形出血性脳卒中遺伝子変異

项目摘要

前年度に解析を行った多発脳海綿状血管奇形 5例の解析に続き、単発脳海綿状血管奇形 11例を対象とした解析を施行した。既報の関連遺伝子CCM1, CCM2, CCM3を含む約6000遺伝子をターゲットとしたパネルであるSureSelect XT Focused Exome (Agilent)を使用したターゲットシーケンスを行った（Illumina HiSeq2500）。第一にCCM1, CCM2, CCM3における変異を検索し、第二に、CCM1, CCM2, CCM3以外の関連遺伝子を抽出した。結果、単発例においては、詳細なゲノム情報解析においても、いずれの症例にもCCM1, CCM2, CCM3変異は認められなかった。CCM1, CCM2, CCM3以外の遺伝子変異の検索については、2例以上に変異が共通する遺伝子は同定されなかったが、2種の遺伝子、AUTS2 , SOBPにおいて、非同義のレアバリアントが各1例に同定された。多発例においては5例中3例（60％）がCCM1, CCM2, CCM3のいずれかに関連遺伝子変異が同定されたのに対し、単発例11例の解析においてはCCM1, CCM2, CCM3のいずれにも原因遺伝子変異は同定されず、多発例とは異なる遺伝的背景、発症要因があることが示唆された。頭蓋内動脈狭窄症例を対象として行った遺伝子解析研究について、新規関連遺伝子変異の候補をまとめた研究論文を報告した。前年度、一部の血管奇形組織において同定した血管奇形関連遺伝子変異候補について、血管内皮細胞株（human umbilical vein endothelial cells: HUVEC）を用いた機能解析を行った。結果、HUVECへの同変異タンパク質の過剰発現による血管内皮細胞機能異常が示された。

In the previous year, there were 5 cases of vascular singularity in the shape of multiple vessels and 11 cases of vascular singularity in the shape of sea. Both CCM1, CCM2, CCM3 contain a total of about 6000 yuan. Please do not know if you are going to use Illumina HiSeq2500. Except CCM1, CCM2, CCM3, CCM1, CCM2, CCM3, the first, the second, the second, the first, the third, the second, the first, the second, the second, the Results: the symptoms of CCM1, CCM2, CCM3 were analyzed in this paper. In addition to CCM1, CCM2 and CCM3, there were 1 case in each of the same samples, 1 case in each case, and 1 case in each case. There was one case in each case. Among the 5 cases of multiple cases, 3 cases (60%) were diagnosed as CCM1, CCM2, CCM3, and the background of the disease was abetted and abetted because of the disease. 11 cases were diagnosed as having the same diagnosis, and 11 cases were diagnosed as the cause of the disease. The case of intra-arterial stenosis is similar to the report on the analysis of the study, the link of the new regulation and the report of the research report. In the previous year, a cell line of vascular endothelial cell line (human umbilical vein endothelial cells: HUVEC) could be analyzed by Elisa. Results: the results showed that HUVECs and HUVECs were able to detect vascular endothelial cell dysfunction.