中枢神経原発悪性リンパ腫の患者由来モデルを用いた腫瘍微小環境と標的因子の探索

利用原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤患者来源模型探索肿瘤微环境和靶因素

基本信息

  • 批准号:
    22K16693
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

中枢神経原発悪性リンパ腫(Primary central nervous system lymphoma, PCNSL)は、中枢神経系(脳・脊髄・網膜)に限局した悪性リンパ腫である。これまでの研究からNF-kB経路が腫瘍の発生、増殖に重要であることが報告されているが、その詳細な機序は未だ解明されていない。申請者らは、現在までに世界最多のPCNSL脳腫瘍モデルの樹立に成功しており、中枢神経内への浸潤を経時的に観察することに成功している(Tateishi, Miyake, et al. Cancer Res. 2020)。本研究は、これらのモデルを駆使して、PCNSLの発生機序について分子生物学的機序の解明を図るとともに、腫瘍形成制御につながる創薬化を目指すものである。当院でCNSLと診断した41例に対し、患者由来細胞株を樹立を行った。この中で31例に全エキソン解析を行った。結果、遺伝子解析において、NF-kB経路関連遺伝子であるMYD88変異は64%、CD79B変異は52%(うち81%がMYD88との共変異)に認められた。変異がない例では、NFKBIZ変異などNF-κB関連遺伝子異常を全例に認めた。しかし、NF-kB経過に対する抑制薬と遺伝子背景には関連が見いだせず、NF-kB経路は非常に複雑な制御がされていることが示唆された。これは遺伝子異常背景のみならず、腫瘍内微小環境や薬剤到達度の違いなどが関与している可能性があると考えている。マウスモデルによるNF-kB阻害薬の耐性機序解明、更には分子生物学的背景に基づく治療標的の同定など、現状の治療限界の克服を見据えた研究を現在進めている。
The central god (Primary central nervous system lymphoma, PCNSL), the central god (spinal cord network), the central god, the central god, the central In the course of the study, the important information on the road health and colonization of NF-kB has not been explained in the report. Applicants, currently the most successful candidates in the world, Tateishi, Miyake, et al during the incubation period in the central god. Cancer Res. 2020). The purpose of this study is to understand the mechanism of molecular biology in order to understand the mechanism of molecular biology. the purpose of this study is to understand the mechanism of molecular biology in order to understand the mechanism of molecular biology. the purpose of this study is to understand the mechanism of molecular biology. When the CNSL was cut off in the hospital, 41 cases were diagnosed, and the cell lines of the patients were isolated. There were 31 cases in the middle of the study. The results showed that there were significant differences between NF-kB and NF-kB. The results showed that there were significant differences in the results, the results, the results Please note that NF- κ B kappa B is the most common disease in all cases, and that all cases are confirmed by NFKBIZ. The sub-background of the information is suppressed by NF-kB. The sub-background is very complex. The NF-kB route is very complex. The background of the system is very sensitive, and the micro-environment in the environment is sensitive to the degree of change and the possibility of the environment. It is important to understand the mechanism of NF-kB resistance in order to understand the mechanism of tolerance and to improve the background of molecular biology. according to the research, we are now in the process of overcoming the limits of treatment.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
中枢神経悪性リンパ腫ではRelA/p65の過剰活性化がFDG高集積を誘導する
RelA/p65 过度激活可诱导中枢神经系统淋巴瘤中 FDG 的高积累
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三宅 勇平;立石 健祐;本間 博邦;檜原 扶紀子;中村 大志;宇都宮 大輔;吉井 幸恵;山本 哲哉
  • 通讯作者:
    山本 哲哉
中枢神経系悪性リンパ腫の患者由来モデルと分子遺伝学的特徴.
中枢神经系统恶性淋巴瘤的患者来源模型和分子遗传特征。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三宅勇平;本間博邦;中村大志;大島聡人;林貴啓;高山裕太郎;池谷直樹;山本哲哉;立石健祐.
  • 通讯作者:
    立石健祐.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

三宅 勇平其他文献

吸収性人工硬膜DuraGenの臨床適応および問題点. 様々な術式に対するNew Device活用の検討 課題と可能性
可吸收人工硬脑膜 DuraGen 的临床适应症和问题 检查各种外科手术中新设备的使用:问题和可能性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    末永 潤;長尾 景充;提箸 祐貴;佐藤 来紗;岡本 楓;益子 悠;鈴木 良介;三宅 勇平;池谷 直樹;佐藤 充;立石 健祐;清水 信行;村田 英俊;山本 哲哉.
  • 通讯作者:
    山本 哲哉.
眼窩内血管腫手術における注意点. 3Dで学ぶ脳神経外科手術:腫瘍(2) 内視鏡, 外視鏡, 脊髄
眶内血管瘤手术注意事项 3D学习神经外科:肿瘤(2)内窥镜、外窥镜、脊髓。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    末永 潤;村田 英俊;岡 千紘;鴨川 美咲;長嶋 薫;大垣 福太朗;長尾 景充;鈴木 良介;三宅 勇平;池谷 直樹;佐藤 充;立石 健佑;清水 信行;山本 哲哉
  • 通讯作者:
    山本 哲哉
くも膜下出血患者におけるmicroRNA発現プロファイルの検討
蛛网膜下腔出血患者 microRNA 表达谱的检测
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    末永 潤;村田 英俊;岡 千紘;鴨川 美咲;長嶋 薫;大垣 福太朗;長尾 景充;鈴木 良介;三宅 勇平;池谷 直樹;佐藤 充;立石 健佑;清水 信行;山本 哲哉;高橋里史 戸田正博
  • 通讯作者:
    高橋里史 戸田正博
血管解剖から考える眼窩内腫瘍手術における注意点.
根据血管解剖进行眼眶内肿瘤手术的注意事项。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    末永 潤;村田 英俊;岡 千紘;鴨川 美咲;長嶋 薫;大垣 福太朗;長尾 景充;鈴木 良介;三宅 勇平;池谷 直樹;佐藤 充;立石 健佑;清水 信行;山本 哲哉.
  • 通讯作者:
    山本 哲哉.

三宅 勇平的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

患者由来細胞株を用いた機能スクリーニングによる新規膵癌治療法の開発
通过使用患者来源的细胞系进行功能筛选,开发新型胰腺癌治疗方法
  • 批准号:
    23K15533
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了