メソトレキサート耐性中枢神経原発悪性リンパ腫に対する新規治療標的の探索

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悪性脳腫瘍である中枢神経原発悪性リンパ腫（PCNSL）の標準治療は大量メソトレキサート（HD-MTX）療法を基盤とする化学療法と、それに続く放射線療法である。一旦寛解しても再発率は非常に高く、その際にはHD-MTX基盤化学療法を再チャレンジすることが多い。本研究ではPCNSLの細胞株やPatient-derived xenograft (PDX)モデルを作成し、それを用いてMTX耐性モデルを確立し、その耐性機序を明らかにし、さらにMTX耐性獲得後のPCNSLに対する新規治療法を開発することを目的とする。今年度はPCNSLの細胞株やPDXモデルを作成することを目的とした。細胞株に関しては、手術検体から直接in vitroでの培養を試みた。培地を複数種類用いて、細胞の増殖の有無を調べたが、現時点でin vitroで培養可能な新たな細胞株樹立には至っていない。またPDXモデルに関しては、手術検体を手術室から直接動物実験施設に搬入する手順を確認するのに時間を要した上、マウス脳内にPCNSL検体を移植する人員の不足により、PDXモデルの作成に遅れが生じた。移植できなかった分のPCNSL検体はcell bankerにて凍結保存し、次年度にPDXモデル作成に用いることとした。また、今後PDXモデルを用いてMTX耐性モデルを確立する予定としており、その後はRNAシークエンス等を用いて、MTX耐性PCNSLに高発現している分子を同定する予定としている。今年度の凍結サンプルやFFPEサンプルはHD-MTX基盤化学療法に奏功したか否かの臨床情報等も併せて全て収集しているため、その結果のValidationに用いることが可能である。