Effect of Intra-articular Transplantation of Chondrogenic Differentiated Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells Sheet on Degenerated Articular Cartilage.

软骨分化脂肪源性间充质干细胞片的关节内移植对退化关节软骨的影响。

• 批准号: 22K16711
• 负责人: 藤田 健司
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16711/
• 关键词: 脂肪由来幹細胞; 再生医療; 間葉系幹細胞; 関節軟骨; 多血小板血漿

in vitroの研究では、RT-PCTによる評価で軟骨分化誘導を行った脂肪由来幹細胞がアスコルビン酸による処置でシート状構造を形成しても、その細胞の遺伝子特性が変化しなかったことが分かった。また、Toluidine blue染色では軟骨でみられる糖鎖の分泌がPRPによる分化誘導を行った細胞群でも認められ、アスコルビン酸処置でも変わらず分泌が見られた。これは軟骨細胞への分化の可能性を示す一つの結果と考えられる。vivoでの実験では、巨視的な評価、および組織学的評価において、実際にPRPによる軟骨分化誘導を行ったADSCをシート化した軟骨形成細胞シートをウサギ変形性膝関節症モデルに投与することで、変性の抑制効果が早期より見られたことを示した。免疫化学染色による評価では、軟骨基質の主成分であるアグリカンやコラーゲンの分解酵素であるMMP-1やMMP-13、ADAMTS-4の発現抑制を認めており、これらは関節軟骨の変性抑制効果を示していると考えられた。軟骨分化誘導を行った脂肪由来幹細胞のシート化により、軟骨形成細胞を多量に関節内投与が可能であると考えられるが、その投与された細胞の多くは、DiI labelingで示されているように実際に関節軟骨に生着して軟骨細胞として機能するのではなく、周囲の滑膜に生着して、周囲からのサイトカインの分泌により関節軟骨の保護作用を示していると考えられた。今後、in vitro、in vivoともに更なる評価が必要ではあり、現在進行中であるが、変形性関節症に対する軟骨形成細胞シートの関節軟骨保護における効果は期待できるものであると考えられる。

在体外研究中，发现即使用抗坏血酸处理，通过软骨分化诱导的脂肪衍生的干细胞，细胞的遗传特征也不会改变。此外，在甲苯胺蓝色染色的情况下，在软骨中观察到的聚糖的分泌也被观察到在诱导PRP分化的细胞组中，即使在用抗坏血酸处理时也观察到分泌。这被认为是分化为软骨细胞的可能性的后果之一。在体内实验中，在宏观和组织学评估中，由PRP诱导的ADSC制成的软骨细胞表被用于兔骨关节炎模型，并在实验早期观察到了抑制变性。免疫化学染色的评估表明，MMP-1，MMP-13和ADAMTS-4的表达降低了酶，Aggrecan（软骨基质的主要成分）和胶原蛋白降解酶的主要成分被抑制，并且被认为是抑制Artimult of Artenermult of Artenage of Artimular cartilage的作用。人们认为，可以通过在软骨分化引起的脂肪衍生的干细胞上张紧脂肪衍生的干细胞来对大量软骨细胞进行施用，但是人们认为，许多细胞实际上并没有在dii构成的围绕着dii的表演中所示的许多细胞构造在关节软骨和功能上，而不是在dii的表演中，而不是在dii的表演中所示。通过从周围区域分泌细胞因子来软骨。将来在体外和体内需要进一步评估，目前正在进行中，但是预计软骨细胞表对保护关节软骨的影响预计会预计免受骨关节炎的影响。